XNW27011 CLDN18.2 ADC胃癌三线III期

项目信息一览

项目简介

信诺维研发的XNW27011是一款靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC），属于小分子毒素偶联单克隆抗体类生物制品。该药物针对CLDN18.2阳性、经多线治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者，旨在填补3-4线标准治疗失败后的治疗空白。CLDN18.2在胃癌中高表达，是当前肿瘤领域的热门靶点之一。

≥18岁，CLDN18.2阳性、经≥2种系统治疗失败的晚期胃/胃食管结合部腺癌患者

药物作用机制

XNW27011通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原，内化后释放细胞毒性小分子药物（为微管抑制剂或DNA损伤剂），导致肿瘤细胞凋亡。同时，ADC的靶向性减少了对正常组织的毒性，且可能通过旁观者效应杀伤邻近抗原阴性肿瘤细胞，提升抗肿瘤活性。该机制旨在克服胃癌异质性并改善耐药患者的预后。

入组条件

主要入选标准

• 1.受试者愿意并能够提供书面知情同意书，或由法定授权代表提供知情同意书。
• 2.年龄≥18岁（以签署知情时间为准）。
• 3.经组织学或细胞学确认的不可切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌。既往至少2种系统性治疗并发生疾病进展。既往治疗线数≤4线。
• 4.CLDN18.2表达受试者方可入组。
• 5.ECOG PS评分≤1。
• 6.预期寿命≥12周。
• 7.至少一个可测量病灶（RECIST 1.1）。
• 8.足够的器官功能，需满足：
• a) 中性粒细胞绝对值≥ 1.5×109/L。
• b) 血小板≥ 100×109/L。
• c) 血红蛋白≥ 9.0g/dL。
• d) 总胆红素≤ 1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者允许≤ 3×ULN）。
• e) AST和ALT≤ 3×ULN（肝转移受试者≤ 5×ULN）。
• f) 白蛋白≥ 30g/L。 g)
• 依据Cockcroft-Gault公式估算肌酐清除率（Creatinine Clearance，CrCl）≥ 50mL/min。
• h) 筛选期心电图QTc 间期≤ 480ms【QTc间期使用 Fridericia矫正公式进行矫正，QTcF = QT/（RR0.33）】。
• i) 超声心动图 LVEF（左心室射血分数）≥ 50%。
• j) 凝血功能：国际标准化比率（INR）、凝血酶原时间（PT）以及活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5×ULN。
• k) 尿蛋白定性≤ 1+。如连续两次检测≥ 2+或一次≥ 3+，则需进行24小时尿蛋白检查，如24小时尿蛋白< 1g，则允许入组。
• 9.有生育能力的女性受试者，愿意在研究期间和试验用药品末次给药后至少180天内使用高效避孕方法。
• a) 有生育能力的女性定义为任何经历过月经初潮且不符合绝经后标准的女性，绝经后定义为过去12个月内无月经，无其他医学原因或永久绝育（例如，接受过双侧输卵管阻塞/结扎术，子宫切除术，双侧卵巢切除术，双侧输卵管切除术）。
• b) 高效避孕方法定义为坚持正确使用时失败率低（即每年＜1%）的避孕方法，如植入物，注射剂，复方口服避孕药，宫内节育器，禁欲或伴侣输精管切除。
• 10.如果有育龄期女性伴侣的男性受试者同意在试验用药品末次给药后180天内采取医学上可接受的避孕措施，则可入组。禁欲，输精管切除术或与杀精剂一起使用的避孕套是医学上可接受的男性避孕方法。男性受试者必须同意在最后一剂研究治疗后180天内不捐献精子。

主要排除标准

• 1.既往对单克隆抗体（包括人源抗体或嵌合抗体）或任何研究用化疗药物及其辅料有严重过敏反应或不耐受者。
• 2. 既往对XNW27011配方中的任何辅料有严重过敏反应或不耐受者。
• 3. 关于既往病史及现病史，满足以下任意一条需排除：
• a) HER2阳性。
• b) 既往有获得性、先天性免疫缺陷疾病史，器官移植史、异基因造血干细胞移植史的受试者。
• c) 首次给药前3个月内发生任何危及生命的出血事件。
• d) 合并严重危害受试者安全或影响受试者完成试验的其他疾病，如活动性消化道出血、等。
• e) 既往或当前患有脑膜转移，和/或未控制的脑转移瘤。
• f) 既往或当前患有难以控制的精神病。
• g) HIV感染、梅毒感染、活动性HBV或HCV感染。
• h) 在首次给药前2周内需要抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物全身治疗的活动性感染。
• i) 5年内患有多种原发性恶性肿瘤，充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的原位疾病或甲状腺乳头状癌除外。
• j) 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液。 k) 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0 的0或者1级水平。
• l) 存在吞咽困难或其他影响口服药物使用的因素者（针对研究者选择治疗中阿帕替尼组别）。
• 4. 治疗史：
• a) 既往接受过针对CLDN18.2 ADC或CAR-T。
• b) 首次给药前4 周内参与过其他药物临床试验并接受过试验用药者。
• c) 首次给药前3周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、放疗、免疫治疗、生物治疗）。
• d) 给药前4周内接受过重大手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺等）者。
• e) 既往长期接受全身类固醇治疗者。
• f) 在首次给药前4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接种任何活疫苗。
• g) 首次给药前2周内或5个半衰期（以较短者为准）内接受强CYP3A4抑制剂或诱导剂，或强CYP2D6抑制剂。
• 5. 妊娠期、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检查结果为阳性的女性受试者（无生育能力的女性受试者不需要接受妊娠试验，如既往行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或闭经≥12个月的女性）。
• 6. 依从性差，预期无法配合完成试验流程的受试者或者研究者认为不适合参加临床研究的其他受试者。

开展城市与研究中心

本项目在 24 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：北京市、山东省、浙江省、吉林省、甘肃省、江西省、广东省、广西壮族自治区、江苏省、四川省、云南省、天津市、贵州省、山西省、内蒙古自治区、辽宁省、湖南省、湖北省、黑龙江省、河南省、河北省、福建省、安徽省、上海市

关于胃癌临床试验

胃癌在我国发病率较高，早期症状不典型。HER2 阳性、Claudin18.2 阳性等分子分型的患者可关注对应靶点的在研药物，既往治疗线数同样是入组门槛。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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