IDH1抑制剂胆管癌多线靶向III期

项目信息一览

项目简介

该试验药物为IDH1抑制剂，属于小分子靶向药物，靶向IDH1 R132突变。适应症为经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）治疗失败的局部晚期、复发或转移性胆道癌，且携带IDH1 R132基因突变。IDH1突变在胆道癌中常见，尤其在肝内胆管癌中，突变导致代谢异常和肿瘤发生。该药物通过选择性抑制突变型IDH1，旨在阻断肿瘤代谢重编程，为多线治疗失败的患者提供新选择。

18-75岁，IDH1 R132突变，经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）治疗失败的局部晚期、复发或转移性胆道癌患者

药物作用机制

IDH1 R132突变导致酶活性改变，催化α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸（2-HG），2-HG积累抑制α-KG依赖性双加氧酶，引起DNA和组蛋白高甲基化，阻断细胞分化并促进肿瘤增殖。该药物通过竞争性结合突变型IDH1的活性位点，降低2-HG水平，恢复α-KG功能，逆转表观遗传异常，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，从而抑制肿瘤生长。

入组条件

主要入选标准

• 满足以下所有入选标准的受试者才能入组本试验：
• （1）18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG评分0~2分。
• （2）中心病理确认存在IDH1 R132基因突变，必须提供肿瘤组织样本（穿刺石蜡切片10张或手术石蜡切片5张）。
• （3）病毒型肝炎患者：HBsAg阳性患者须满足HBV DNA定量<1*10^4 IU/ml（或5*10^4 copy/ml）或在研究开始前至少接受1周抗HBV治疗且病毒指数降低10倍（1个log值）及以上，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；HCV感染者（HCV Ab或 HCV RNA阳性）：研究者判断处于稳定状态、如入组时正在接受抗病毒治疗，研究中继续接受已批准的抗病毒治疗。
• （4）主要器官功能良好，符合下列标准：
• 1) 血常规检查标准（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10^9 /L，血小板≥ 75×10^9 /L，血红蛋白≥ 90g /L。
• 2) 血生化检查需符合以下标准：
• a) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 3×ULN。若伴肝内转移，则ALT和AST≤ 5×ULN；
• b) 总胆红素（TBIL）≤ 2×正常值上限（ULN）（Gilbert综合症患者≤3×ULN）；
• c) 血清白蛋白≥28 g/L；
• d) 血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥ 50 mL/min。
• 3) 尿常规检查标准：尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实24小时尿蛋白定量≤ 1.0 g。
• 4) 凝血功能检查标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）。
• 5) 超声心动图评估：左室射血分数（LVEF）≥ 50%。
• （5）符合晚期胆道癌标准：
• 1) 经组织学或细胞学证实的胆道癌，包括肝内胆管癌（iCCA，接受混合型肝癌胆管癌成分>50%的受试者），肝门部胆管癌（pCCA）,远端胆管癌（dCCA）和胆囊癌（GBC）。
• 2) 不可手术切除的局部晚期、复发和/或转移性疾病，根据RECIST 1.1标准具有至少1个可测量病灶。
• 3) 既往经吉西他滨和氟尿嘧啶类（和/或铂类）药物治疗失败，符合以下任意一项均认作经过一种药物治疗失败：
• i）既往针对晚期疾病的系统治疗用药时间≥ 1个治疗周期，治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展，或对化疗毒性不可耐受；
• ii）既往接受新辅助或辅助治疗，治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病进展或疾病复发。
• iii）经肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗期间或末次治疗后6个月内出现符合RECIST 1.1标准定义的疾病肝内病灶进展；单纯经肝动脉化疗栓塞术(TACE)用药不计入。
• （6）育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施。
• （7）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

主要排除标准

• 出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
• （1）合并疾病及病史：
• 1)首次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
• 2) 由于任何既往治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
• 3) 首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤，或存在长期未治愈的伤口或骨折；
• 4) 首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的患者；首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；允许使用低分子量肝素治疗，整个研究期间禁止使用抗血小板药物；
• 5) 存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、药物诱导的肺炎、需要治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎；
• 6)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
• 7)准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；
• 8)有肝性脑病史；
• 9) 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前7天内）阿司匹林（>325 mg/天(最大抗血小板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗；
• 10) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
• a)血压控制不理想（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
• b)患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男QTc≥ 450ms，女QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
• c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；
• d)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
• e)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
• f)患有癫痫并需要治疗者。
• （2）肿瘤相关及治疗：
• 1)既往经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌、纤维板层样肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌等；
• 2) 根据影像学检查，门静脉癌栓同时累及主干和左右一级分支，或同时累及主干及以上静脉（肠系膜上、下静脉、脾静脉），或有下腔静脉癌栓或心脏受累者；
• 3) 既往接受过IDH1突变抑制剂治疗；
• 4)未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水（研究者判断）；
• 5)已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周。
• （3）研究治疗相关：
• 1) 已知对研究药物辅料成分过敏。
• 2) 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等)者；
• 3) 需使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前7天内仍需继续使用的患者（糖皮质激素每日剂量<10 mg泼尼松或其他等疗效激素除外）。
• （4）首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者；
• （5）经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 25 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：云南省、广东省、辽宁省、山西省、江苏省、四川省、山东省、河南省、浙江省、内蒙古自治区、福建省、北京市、广西壮族自治区、江西省、河北省、湖南省、安徽省、吉林省、甘肃省、陕西省、湖北省、重庆市、黑龙江省、天津市、上海市

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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