SMP-656 HER2 ADC乳腺癌多线II期

项目信息一览

项目简介

SMP-656是一种针对HER2阳性乳腺癌的新型ADC药物（抗体药物偶联物），由HER2靶向抗体（可能为伊尼妥单抗类似物）与拓扑异构酶I抑制剂（TOP抑制剂）有效载荷偶联而成。该药物用于既往接受过靶向HER2的TOP抑制剂ADC药物（如DS-8201）治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，旨在通过靶向HER2抗原实现精准递送细胞毒药物。其设计可能优化了连接子稳定性或载荷特性，以克服耐药性。

≥18岁女性，HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌，既往经TOP抑制剂ADC治疗，ECOG 0-1

药物作用机制

SMP-656通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的HER2受体，介导ADC内吞进入细胞。在溶酶体内，连接子被裂解释放拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，抑制DNA复制所需的拓扑异构酶I活性，导致DNA双链断裂和细胞凋亡。此外，抗体部分可阻断HER2信号通路，并可能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）增强免疫效应。该机制旨在克服既往TOP抑制剂ADC耐药，可能通过优化药物释放或靶点亲和力。

入组条件

主要入选标准

• 1.自愿参加本临床研究，理解并遵循研究程序且自愿签署知情同意书；
• 2.签署知情同意书时年龄为≥18 周岁，女性患者；
• 3.组织学或细胞学确诊的不可手术切除的 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，激素受体（HR）状态不限；
• 4.经研究中心检测或认可的 HER2 阳性，HER2 阳性定义为：IHC3+或 IHC2+且伴荧光原位杂交阳性（FISH+）
• 5.既往经一种靶向HER2的TOP抑制剂ADC 药物（例：DS-8201 等有效载荷为拓扑异构酶抑制剂 ADC 药物）治疗
• 6.根据 RECIST1.1 标准，至少有一个可测量的靶病灶
• 7.ECOG 0-1 分
• 8.预计生存期≥3 个月
• 9.首次给药前 7 天内根据以下实验室检查，判断参与者具有良好的骨髓功能、肝肾功能和凝血功能
• 10.具有生育能力的女性（WOCBP）必须同意从签署知情同意书开始直至试验用药品末次给药后 6 个月内采取可靠的避孕措施或禁欲。育龄期女性在首次试验用药品给药前≤7 天内的血妊娠检测结果必须为阴性

主要排除标准

• 1.炎性乳腺癌患者
• 2. 既往接受过艾立布林治疗；
• 3. 针对复发/转移后疾病接受过有效载荷为微管蛋白抑制剂的ADC 药物治疗；
• 4. 末次抗肿瘤治疗使用过优替德隆或长春新碱类药物；
• 5. 已知对伊尼妥单抗或 SMP-656 及其辅料有严重过敏史者；
• 6. 脑膜转移者
• 7. 活动性的中枢神经系统（CNS）转移的患者
• 8. 试验用药品首次给药前 5 年内，患有除研究瘤种以外的其他恶性肿瘤（已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底细胞皮肤癌等）
• 9. 既往或现患有或疑似间质性肺病、药物诱导的间质性肺病等
• 10. 有显著临床意义的心血管疾病史患者
• 11. 试验用药品首次给药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；
• 12. 由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液（需要反复引流，两周一次或更频繁）；允许纳入留置胸膜导管的参与者；
• 13. 试验用药品首次给药前 4 周内使用过减毒活疫苗或研究期间计划使用减毒活疫苗
• 14. 试验用药品首次给药前 4 周内存在重度感染
• 15. 活动性乙肝或丙肝患者；人类免疫缺陷病毒抗体检查阳性；活动性梅毒感染；活动性结核病感染
• 16. 既往接受抗肿瘤治疗产生的相关毒性反应（除脱发外）未得到恢复（毒性评估仍＞1 级或未恢复至基线水平），经研究者判断不构成安全性风险的 AE 除外
• 17. 伴有≥2 级周围神经病变的参与者，或既往有 3 级及以上神经毒性或周围神经病变，或曾经因神经毒性或周围神经病变导致永久停止治疗者
• 18. 既往接受过异体干细胞移植或实体器官移植，或计划在本研究期间接受异体干细胞移植或实体器官移植
• 19. 试验用药品首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较短者为准）参加过任何其他临床试验者
• 20. 试验用药品首次给药前 4 周内接受过放射治疗者；允许试验用药品首次给药前 2 周内为控制症状进行的姑息性放疗
• 21. 试验用药品首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗
• 22. 试验用药品首次给药前 4 周内接受过大型手术或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）；首次用药前1 周内接受过诊断性或低创伤性手术
• 23. 需要长期使用皮质类固醇或免疫抑制药物治疗的患者（如需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）
• 24. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
• 25. 妊娠、哺乳或研究期间计划怀孕的妇女
• 26. 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等），或经研究者判断不适合参加本研究的其他情况

开展城市与研究中心

本项目在 13 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：湖南省、江苏省、浙江省、广东省、湖北省、辽宁省、河北省、陕西省、山东省、安徽省、四川省、河南省、北京市

关于乳腺癌临床试验

乳腺癌按激素受体（HR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）状态分为多个亚型。HR 阳性、HER2 阴性是最常见的类型，内分泌治疗耐药后的患者、HER2 低表达人群均有对应的在研方案。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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