SHR-A2102 Nectin-4 ADC膀胱癌三线III期

项目信息一览

项目简介

SHR-A2102是一种抗体偶联药物（ADC），靶向Nectin-4，用于治疗晚期尿路上皮癌。该药物由抗Nectin-4单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成，旨在精准递送细胞毒性药物至肿瘤细胞。尿路上皮癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤，晚期患者预后差，尤其在含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗后进展时治疗选择有限。SHR-A2102作为多线治疗药物，为这类患者提供新的治疗可能。

18-80岁，含铂化疗和PD-(L)1抑制剂经治后进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者

药物作用机制

SHR-A2102通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面高表达的Nectin-4蛋白，介导ADC内吞进入细胞。在溶酶体酸性环境中，连接子裂解释放拓扑异构酶I抑制剂载荷，抑制DNA复制和转录，导致肿瘤细胞凋亡。此外，ADC还可通过旁观者效应杀伤邻近抗原阴性肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性。该机制与化疗和免疫治疗不同，可能对既往治疗耐药的患者有效。

入组条件

主要入选标准

• 1 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
• 2 年龄18周岁至80周岁（含边界值），性别不限；
• 3 ECOG体能状态评分为0或1分；
• 4 预计生存期≥3个月；
• 5 病理学确诊尿路上皮癌，影像学或其他方法确认为局部晚期不可切除或转移性疾病；
• 6 最近一个方案治疗期间或治疗后出现影像学证实的疾病进展；
• 7 能够提供已保存或新鲜肿瘤组织；
• 8 根据RECIST v1.1标准，必须存在至少一个可测量病灶；
• 9 良好的器官功能水平；
• 10 伴侣为育龄妇女的男性受试者及有生育能力的女性受试者均须从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后8个月内采取高效的避孕措施；
• 11 针对局部晚期或转移性疾病，既往已经接受过含铂方案化疗和PD-(L)1抑制剂治疗；在新辅助/辅助治疗期间应用过含铂方案化疗和/或PD-(L)1抑制剂，并在治疗期间或治疗结束6个月内复发或进展, 视为在局部晚期/转移性疾病阶段接受过该治疗。

主要排除标准

• 1 计划本试验期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
• 2 随机前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
• 3 在随机前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗，姑息性放疗或局部治疗为首次使用试验用药品前2周内；
• 4 既往接受过成分中含拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物；
• 5 针对局部晚期或转移性疾病，既往接受过超过3线系统治疗；
• 6 既往接受过超过1种抗体偶联药物治疗；
• 7 在随机前4周内接受过除诊断或活检外的重大手术，需要在试验期间接受择期手术；
• 8 在首次使用试验用药品或随机前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂以达到免疫抑制作用目的；
• 9 根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级；
• 10 未经充分治疗的中枢神经系统（CNS）转移，或存在无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移。对于CNS 转移经过充分治疗，且神经系统症状能够在随机前至少4周恢复至基线水平（与CNS治疗相关的残留体征或症状除外），可以入组研究；
• 11 受试者有合并临床症状或需穿刺引流的浆膜腔积液；
• 12 随机前5年内（距离最后一次抗肿瘤治疗）患有其他任何恶性肿瘤，不包括局限性低风险前列腺癌, 不包括经充分治疗且无疾病复发证据的甲状腺乳头状癌、基底或鳞状细胞皮肤癌，以及其他经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；
• 13 既往有需接受类固醇治疗的间质性肺炎/间质性肺疾病、非感染性肺炎（如放射性肺炎等）；目前存在研究者判断未经稳定控制的间质性肺炎/间质性肺病、非感染性肺炎，或其他活动性肺炎；
• 14 需要静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染；
• 15 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；
• 16 有免疫缺陷病史或器官移植史；
• 17 随机前6个月内发生过严重的动/静脉血栓事件，如深静脉血栓（不包括无症状且无需特殊处理的肌间静脉血栓）、肺栓塞、脑梗死、脑出血等，无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外；
• 18 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状者（经研究者判断，已经控制的出血除外）；
• 19 糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%；
• 20 有严重的心脑血管疾病；
• 21 对本研究治疗的任何组分有过敏反应；
• 22 妊娠期或计划在研究期间妊娠的女性受试者；
• 23 根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。
• 24 既往针对尿路上皮癌接受过对照组包含所有化疗药物。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：天津市

关于膀胱癌临床试验

尿路上皮癌是膀胱癌的主要类型，FGFR 基因改变与 PD-L1 表达状态影响方案选择。保留膀胱的综合治疗是重要研究方向。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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