XNW29016片治疗晚期实体瘤多线（乳腺癌, 卵巢癌）

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项目简介

XNW29016片是一种口服小分子PARG（聚ADP核糖甘油水解酶）抑制剂，属于靶向DNA损伤修复通路的新型抗肿瘤药物。PARG是聚ADP核糖（PAR）降解的关键酶，与PARP共同维持DNA修复动态平衡。临床前研究显示，PARG抑制可导致PAR聚合物异常累积，干扰DNA复制与修复，选择性杀伤同源重组修复缺陷（如BRCA突变）的肿瘤细胞。本研究针对晚期乳腺癌（含三阴性及HR+/HER2-内分泌耐药）和卵巢癌等多线治疗失败患者，探索其单药抗肿瘤活性与安全性。

乳腺癌，卵巢癌 I期,II期

药物作用机制

XNW29016通过竞争性抑制PARG酶活性，阻断聚ADP核糖（PAR）链的水解过程，导致PAR聚合物在DNA损伤位点异常蓄积。过量PAR聚合物会‘捕获’DNA修复蛋白（如XRCC1、BRCA1等），使其无法正常参与碱基切除修复和同源重组修复，造成DNA单链和双链断裂累积。肿瘤细胞因同源重组修复缺陷（如BRCA1/2突变）对PARG抑制尤为敏感，最终因复制叉崩溃和基因组不稳定而凋亡。该机制与PARP抑制剂存在协同潜力，为多线耐药实体瘤提供新策略。

入组条件

主要入选标准

• 1 在任何研究活动/程序开始之前签署知情同意
• 2 年龄≥18周岁
• 3 预期生存期 ≥ 3个月
• 4 对于不同类型实体瘤，至少有一个可评估病灶。
• 5 同意提供满足检测要求的肿瘤组织样本
• 6 ECOG评分0-1
• 7 对于各阶段受试者肿瘤类型限定如下：
• a) Ia期：经组织学和/或细胞学检查证实的晚期实体瘤，且既往标准治疗失败，目前不耐受、不适合或无标准治疗方案的受试者。
• b) Ib/II期：
• 经组织学和/或细胞学检查证实的晚期卵巢癌/上皮性输卵管癌/原发性腹膜癌，筛选时，根据RECIST 1.1疾病发生进展或对于最近一线治疗不耐受。经组织学和/或细胞学检查证实的晚期三阴性乳腺癌；或晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，且既往对内分泌治疗耐药或无最佳内分泌治疗选择；经组织学或细胞学检查证实的单一病理类型的前列腺腺癌，神经内分泌癌或小细胞癌除外；经组织学或细胞学检查证实的其它晚期实体瘤
• 8 受试者实验室检查数值符合以下要求：
• 1) 血液学实验室的评估：
• 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥ 1.5×109/L（筛选期血常规检查前1周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），两周内未使用长效升白针）；
• 血小板 ≥ 100×109/L（筛选期血常规检查前1周内未输注血小板，未使用血小板生成素（TPO））；
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（90 g/L）（筛选期血常规检查前1周内未输注红细胞，未使用促红细胞生成素（EPO））。
• 2) 肝功能的评估。在筛选期血生化检查前7天内未使用保肝药物纠正的情况下：
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 2.5×ULN（对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）；
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 2.5×ULN （对肝转移患者， ≤ 5×ULN ）；
• 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征 ≤ 3.0×ULN）；
• 3) 肾功能的评估：
• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式），或肌酐 ≤ 1.5×ULN。
• 4) 凝血实验评估：
• 血浆凝血酶原时间（PT） < 1.5×ULN，或国际标准化比率（INR） < 1.5×ULN，若患者目前正在进行抗凝治疗，则INR ≤ 3×ULN）
• 9 育龄妇女在进入本研究前，血清妊娠检查必须为阴性，并同意从研究开始，至试验药物末次给药后至少6个月内完全避孕；无生育可能的女性受试者应自然闭经至少12个月，且经过女性激素检测，专科医师判断为无生育功能后可入组；或筛选期至少6周之前经历过双侧卵巢切除、子宫切除或输卵管结扎。男性受试者，必须同意从研究开始至试验药物末次给药后至少6个月内采取足够的避孕措施，且禁止捐精
• 10 经研究者判断，能遵守临床试验方案的所有流程

主要排除标准

• 1 既往接受过PARG抑制剂治疗
• 2 已知对试验药物或其活性成分、辅料过敏的受试者
• 3 在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗等抗肿瘤治疗；姑息性放疗为首次给药前2周内
• 4 本试验首次给药前28天内参加过任何其他临床试验者（末次试验药物给药距本研究药物首次给药在28天内）
• 5 受试者在给药前4周内进行了大手术或在本研究期间拟行大手术的受试者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）
• 6 既往接受过异体组织/实体器官移植
• 7 诊断为炎性乳腺癌的受试者
• 8 对于前列腺癌，研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤
• 9 前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据NCI-CTCAE 5.0毒性没有恢复到≤1级）。
• 10 在入组前3年内有其他恶性肿瘤史，且不符合临床治愈标准。
• 11 既往或目前存在中枢神经系统转移
• 12 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在上腔静脉压迫综合征，或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险
• 13 存在有临床症状、且经反复治疗后控制不佳的胸腹腔积液、心包积液的受试者
• 14 患有全身活动性的严重感染
• 15 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒（Anti-TP）阳性者
• 16 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV DNA≥200 IU/mL或≥10^3拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）
• 17 已知胃肠（GI）功能受损或是患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。
• 18 心功能受损或临床上严重心脏疾病
• 19 既往患有或伴有中枢神经系统病变
• 20 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病
• 21 妊娠或哺乳期妇女

开展城市与研究中心

本项目在 3 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：北京市、山西省、山东省

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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