CD70调节剂肾癌后线I期

项目信息一览

项目简介

该试验药物为CD70调节剂，可能为小分子、单抗或双抗类药物，靶向CD70抗原。适应症为CD70阳性的晚期肾透明细胞癌及尿路上皮癌，患者需经靶向/免疫治疗失败或无法耐受。I期试验旨在评估安全性及初步疗效。

≥18岁，CD70阳性晚期肾癌或尿路上皮癌，靶向/免疫治疗失败或不耐受

药物作用机制

CD70在多种肿瘤细胞高表达，而正常组织低表达。药物通过结合CD70，可能阻断CD70-CD27信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并调节肿瘤微环境，或通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）等机制激活免疫系统，杀伤肿瘤细胞。

入组条件

主要入选标准

• 1. 年龄≥18 岁，性别不限；
• 2. 组织病理学确诊的泌尿系统肿瘤（包括肾癌和尿路上皮癌）：经靶向治疗和/或免疫治疗后失败，或无法耐受或缺乏有效治疗方法的肾癌；经化疗和/或免疫治疗后失败，或不能耐受或缺乏有效治疗方法的尿路上皮癌；
• 3. 至少存在一个或以上 RECIST v1.1 标准定义的可测量病灶；
• 4. 可提供肿瘤组织标本或通过肿瘤活检等方式获得肿瘤标本；
• 5. 免疫组织化学（IHC）或免疫细胞化学（ICC）法或流式细胞术（FCM）证实肿瘤细胞 CD70 表达阳性；
• 6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0 或 1 分；
• 7. 预期生存时间≥3 个月；
• 8. 器官功能水平必须符合下列要求：
• 血液
• ● 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（实验室检查前7天内必须未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗）；
• ● 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×109/L；血红蛋白（HGB）≥80 g/L（实验室检查前7天内没有输注过红细胞）
• ● 血小板（PLT）≥75×109/L（实验室检查前7天内必须未接受过输血支持）
• 肝脏
• ● 天冬氨酸氨基转移酶（AST或SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT或SGPT）≤3.0×ULN（存在肝脏转移病灶者≤5.0×ULN）；
• ● 总胆红素≤1.5×ULN（存在肝脏转移病灶者≤3.0×ULN；对于Gilbert’s综合征的患者≤3×ULN且直接胆红素≤1.5×ULN）；
• 凝血功能
• ● 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
• ● 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物）；
• 肾脏
• ● 肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或
• ● 估算肾小球滤过率（eGFR）≥30ml/（min·1.73 m2）（CKD⁃EPI 公式）
• 心脏 ● 左心室射血分数（LVEF）≥50%（ECHO证实）
• 肺● 静息状态下，未吸氧时脉搏氧饱和度（SpO2）＞92%
• 9. 有生育能力的女性血妊娠检验结果为阴性或伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在整个筛选和研究期间直至最后一次细胞回输治疗后 1 年内采取有效避孕措施避免怀孕；
• 10. 自愿签署知情同意书，表明其愿意参加研究，并能够遵循本方案的规定。

主要排除标准

• 受试者若符合以下标准的任何一条或多条，则不能参加本项研究
• 1. 签署知情同意书前 4 周或 5 个药物半衰期（以较短者为准）内接受过细胞毒性化学药物、单克隆抗体或免疫治疗的全身性抗肿瘤治疗；签署知情同意书前 2 周内接受过全身性糖皮质激素（剂量≥10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他抑制免疫系统的治疗；签署知情同意书前 1 周或 5 个药物半衰期（以较短者为准）内接受过生物制品或其他已批准的分子靶向的小分子抑制剂的全身性抗肿瘤治疗；签署知情同意书前 1 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药治疗；
• 2. 妊娠期或哺乳期女性；
• 3. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 定量检测结果高于检测值下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 定量检测结果高于检测值下限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒特异性抗体阳性且甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）滴度≥1：4；
• 4. 既往治疗（手术，化疗，放疗，靶向治疗，免疫治疗等）引起的非血液系统毒性未缓解至≤CTCAE 1 级（除外脱发、外周感觉神经障碍）；
• 5. 既往接受过任何异体组织/器官移植（包括骨髓移植、干细胞移植、肝移植，肾移植等），但无需免疫抑制的移植除外（例如角膜移植，毛发移植等）；
• 6. 既往接受过 Anti-CD70 CAR-T 细胞治疗；
• 7. 在签署知情同意前 4 周内接受过重大手术且未完全恢复或存在未康复的严重创伤病史，或计划在细胞回输治疗后 12 周内接受重大手术；
• 8. 存在已知的中枢神经系统转移病灶，但允许下列患者入组：a.无症状脑转移；b.临床症状稳定（即在细胞单采前 4 周内未见影像学进展，且任何神经系统症状均已恢复至基线水平），且无需皮质类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥4 周；
• 9. 存在具有临床意义的系统性疾病（例如严重的活动性感染或明显的心脏，肺，肝，神经系统或其他器官功能障碍），经研究者判断会损害患者对本临床研究方案所用治疗的耐受能力或明显增加了并发症的风险。包括但不限于：
• ● 存在不可控的严重活动性感染（例如败血症、菌血症、病毒血症等）；
• ● 纽约心脏协会（NYHA）功能分级＞1 级的充血性心力衰竭；
• ● 有临床意义的严重的主动脉瓣狭窄和症状性二尖瓣狭窄；
• ● 心电图结果显示 QTc＞450 msec 或者束支传导阻滞患者 QTc＞480 msec；
• ● 签署知情同意前 6 个月内存在未得到控制的有临床意义的心律失常；
• ● 签署知情同意前 6 个月内发生过急性冠状动脉综合征（如：不稳定型心绞痛，心肌梗死）；
• ● 药物未能控制的高血压（收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）或肺动脉高压；
• ● 签署知情同意前 6 个月内发生过脑血管意外，包括：短暂性脑缺血发作（TIA），脑梗死，脑出血和蛛网膜下腔出血等；
• ● 存在活动性，慢性或复发的（在签署知情同意前 1 年内）严重的自身免疫性疾病或需要类固醇或其他免疫抑制治疗的免疫介导的疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化症等。除外：仅通过甲状腺激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退，无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病），已经控制的乳糜泻；
• 10. 存在任何形式的原发性或继发性免疫缺陷，如：重度联合免疫缺陷病（SCID）；
• 11. 对本研究中使用的药物/成分【如：氟达拉滨、环磷酰胺、二甲基亚砜（DMSO）、低分子右旋糖酐、人血白蛋白（HSA）等】有严重的全身超敏反应史；
• 12. 签署知情同意前 4 周内接种过减毒活疫苗；
• 13. 签署知情同意前 4 周内参加过其他临床研究；
• 14. 既往五年内有另一种恶性肿瘤病史（除外已充分治疗的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌以及下列部位的原位癌：乳腺、胃、结肠、宫颈等）；
• 15. 既往有经 ICD-11 精神与行为障碍诊断标准诊断的神经精神类疾病或经研究者评定后需排除的神经精神类疾病，包括但不限于癫痫、精神分裂症、痴呆、药物及酒精等所致的成瘾行为等；
• 16. 根据研究者的判断，认为患者存在其他不适合参加本临床研究的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 3 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：陕西省、江苏省、上海市

关于肾癌临床试验

肾细胞癌以透明细胞癌最常见，与 VHL 基因通路异常相关。靶向血管生成与免疫联合是晚期肾癌的主流方案方向。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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