SH009 CD47单抗食管癌多线I期

项目信息一览

项目简介

SH009注射液是一种靶向CD47的单克隆抗体，通过阻断CD47与SIRPα的相互作用来激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。该药物拟用于治疗晚期实体瘤，包括食管癌和胃癌，这些肿瘤常高表达CD47以逃避免疫监视。本试验为I期，旨在评估其在多线治疗失败患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

≥18岁，标准治疗失败后的局部晚期、复发或转移性食管癌患者

药物作用机制

SH009注射液通过特异性结合肿瘤细胞表面的CD47蛋白，阻断其与巨噬细胞上SIRPα受体的结合，解除CD47介导的‘别吃我’信号，从而增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬和清除。此外，该机制可能协同促进T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，但具体信号通路需进一步研究验证。

入组条件

主要入选标准

• 1在签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限
• 2既往接受至少一种系统性治疗后失败（经影像学确认疾病进展或无法耐受），当前无可接受的标准治疗或标准治疗无法获益/无法耐受的局部晚期、复发或转移性实体瘤（包括但不限于结直肠癌、胃癌、肝癌、头颈肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌等）受试者
• 3根据RECIST 1.1评价标准至少有一个可测量病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在放疗后明确记录到该部位出现进展时，才可被视为可测量病灶
• 4可提供存档肿瘤组织样本，或同意进行肿瘤活检以用于确定PD-L1、CD47表达水平和其他生物标志物分析
• 5美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS评分0~2分
• 6预期寿命至少为3个月
• 7骨髓功能符合下列要求：中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥90×10^9/L（肝癌受试者PLT ≥ 75×10^9/L），血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L
• 8肝功能符合下列要求：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert's综合征TBIL ≤ 3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝癌或肝脏转移者ALT和AST ≤ 5×ULN）
• 9肾功能符合下列要求：肌酐清除率（CLcr）≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；尿试纸检测结果显示尿蛋白< 2+，尿蛋白≥ 2+的受试者应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中蛋白含量< 1 g
• 10凝血功能满足以下标准：凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN
• 11育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前7天内妊娠试验为阴性（除外接受过外科绝育手术、或已经绝经的女性）；男性受试者愿意在试验期间以及末次用药后6个月内采取有效避孕措施
• 12在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期

主要排除标准

• 1既往暴露于任何CD47抗体、SIRPα抗体或CD47/SIRPα重组蛋白
• 2既往接受过CAR-T、TCR-T、TIL等免疫细胞治疗；既往接种过抗肿瘤疫苗，或首次给药前4周内使用过活疫苗和减毒活疫苗
• 3本研究首次给药前3周内接受过化疗、抗体靶向药、内分泌治疗或免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗；首次给药前6周内使用过丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）使用过口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物；说明书中包含抗癌活性的中药/草药须在入组前停止使用。本试验给药前3个月内接受过根治性放疗；允许给药前2周接受姑息性放疗、放疗剂量符合当地姑息性治疗的诊疗标准且放疗覆盖范围小于30%骨髓区域
• 4本研究给药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究，但应除外以下情形：受试者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的治疗结束后随访期
• 5本研究给药前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
• 6本研究给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（地塞米松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，但应除外以下情形：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）
• 7具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组
• 8曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎
• 9合并有重度或未控制的全身性疾病，包括但不限于以下情况：不能控制的胸腹腔积液；未控制的糖尿病；需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级或左心室射血分数（LVEF） 450 msec或女性QTcF > 470 msec）；临床无法控制的高血压（抗高血压治疗后收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg），经研究者判断不适合参加试验的受试者
• 10有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺病（包括既往史和现病史）；目前有活动性肺部感染
• 11本研究给药前1周内存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染（经研究者判断，因肿瘤产生的发热可以入组），既往存在但已治愈的可入组
• 12乙型肝炎、丙型肝炎及梅毒活动性感染。乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，但HBV-DNA≤200 IU/ml、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性但 HCV-RNA≤研究中心正常值上限的可以入组；肝癌受试者若HBV-DNA≥2000 IU/ml，需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA＜2000 IU/ml方可入组
• 13受试者有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病
• 14首次使用试验用药品前5年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤（受试者因其进行过充分治疗）无病状态持续＞3 年，研究者评估不会影响肿瘤疗效评估；b. 已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症
• 15既往2年内或目前患有自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球肾炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）者。但允许患以下疾病的受试者入组：采用胰岛素后病情稳定的1型糖尿病者；只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）
• 16首次给药前6个月内出现过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；首次给药前3个月内出现过深静脉血栓、肺栓塞或其他任何严重血栓栓塞的病史（导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成不被视为“严重血栓栓塞”）；因血栓高风险正在接受溶栓或抗凝治疗
• 17既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者（角膜移植除外）
• 18既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性（如听力损失），与医学监查员协商后可以入组
• 19已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何研究药物组成成分发生严重过敏反应者（CTCAE 5.0分级大于3级）
• 20已知有酒精和/或药物依赖者，或其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病等
• 21处于妊娠期或哺乳期的女性

开展城市与研究中心

本项目在 16 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：河南省、福建省、湖北省、浙江省、江苏省、四川省、辽宁省、河北省、重庆市、江西省、吉林省、山东省、上海市、广东省、湖南省、安徽省

关于食管癌临床试验

食管癌分为鳞癌与腺癌两类，我国以鳞癌为主。PD-1 抑制剂联合化疗已成为晚期一线方案之一，相关在研项目数量较多。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

相关项目推荐