HMPL-760联合方案复发难治DLBCL III期

项目信息一览

项目简介

BTK

≥18岁，ECOG 0-2，一线治疗后复发/难治且不适合移植的DLBCL患者

药物作用机制

HMPL-760作为BTK抑制剂，与BTK的活性位点共价结合，不可逆地抑制BTK激酶活性，从而阻断BCR信号通路及其下游NF-κB、MAPK等促生存信号，诱导淋巴瘤细胞凋亡。在DLBCL中，非生发中心（non-GCB）亚型常伴有慢性活化性BCR信号，对BTK抑制敏感。联合化疗可能通过抑制肿瘤微环境中的B细胞存活信号，增强化疗药物的抗肿瘤作用。

入组条件

主要入选标准

• 符合以下标准的患者才能入选：
• 1.签署ICF,能够遵循研究方案的要求；
• 2.年龄≥18岁；
• 3.ECOG体力状态评分为0～2分；
• 4.经组织病理学确诊的DLBCL,其中，须基于Hans分型法，根据细胞来源 明确分型为GCB或non-GCB[活化B细胞(ABC)亚型或无法分类型];
• 5.既往经一线全身化疗、免疫疗法、免疫化疗方案治疗后为复发或难治且不适合移植的DLBCL患者；
• 6.研究者判断患者当前病情需要进一步治疗；
• 7.患者至少需有一个双径可测量的病灶，即在计算机断层扫描/磁共振成像 (CT/MRI)检查中至少存在某一病灶长径>1.5 cm或结外病灶任一长径>1 cm;
• 8.预期存活时间超过12周；
• 9.有生育能力的女性患者必须从筛选至HMPL-760/安慰剂末次用药60天内 或利妥昔单抗末次用药12个月内或吉西他滨末次用药6个月内或奥沙利 铂末次用药9个月内(以后发生者为准)使用高效避孕措施(更多信息见 方案附件2);并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子(或卵母细胞)。 患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性(如果有生育能力)。 不能排除HMPL-760与激素类避孕药发生相互作用的可能性，故使用激 素避孕药必须辅以屏障法(首选男用避孕套);
• 10.女性伴侣具有生育能力的男性患者必须同意在研究期间和HMPL-760/安 慰剂末次用药60天内或利妥昔单抗末次用药12个月内或吉西他滨末次 用药3个月内或奥沙利铂末次用药6个月内(以后发生者为准)采取屏障 避孕法。患者在此期间不允许捐献或冷冻精子。

主要排除标准

• 符合下列条件中任何一条标准，则须排除出本研究计划：
• 1.惰性淋巴瘤向DLBCL转化史；
• 2.原发纵隔B细胞淋巴瘤；
• 3.已知有原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)或存在提示CNSL 的临床症状的患者；
• 4. 已知或疑似有嗜血细胞性淋巴细胞增生症(HLH)病史；
• 5.既往接受过R-GemOx或GemOx治疗，或BTK抑制剂治疗；
• 6.禁忌使用利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂的患者；
• 7.既往应用CD20单抗出现需要住院治疗或复苏抢救的超敏反应/速发过敏 性反应 ；
• 8.妊娠(筛选期妊娠检测阳性)或正在哺乳的女性；
• 9.符合以下血液学检查异常：
• · 中性粒细胞绝对计数<1.0×10⁹L;
• · 血红蛋白<90 g/L;
• · 血小板<75×10⁹/L;
• 注：以上实验室检查前7天内不可接受输血、血液制品，未使用粒细胞 集落刺激因子(G-CSF)及其他造血刺激因子纠正。如果该患者由于研 究疾病导致血液学不满足要求，如广泛的骨髓受累或研究者认为继发于DLBCL脾受累的脾功能亢进，则上述检查值满足：血红蛋白≥80 g/L, 血小板≥50×10⁹/L,可进行入组。
• 10.器官功能不足，定义如下：
• · 血清总胆红素(TBIL)高于正常值参考范围上限(ULN)的1.5倍， 但不包括以下患者：
• Gilbert疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨 基转移酶(AST)正常，血清TBIL不高于ULN的3倍。
• · AST或ALT>2.5倍ULN,下列情况除外：
• 有淋巴瘤肝浸润的患者，AST及ALT≤5×ULN可入组。
• · 估计肌酐清除率[即估计肾小球滤过率(eGFR)根据Cockcroft-Gault 法]<30 mL/min;
• (140-年龄)×(体重kg)×(0.85,如果为女性)/ 72×[血清肌酐(mg/dL)]
• · 国际标准化比值(INR)>1.5×ULN或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)>1.5×ULN,正在接受抗凝治疗的患者不适用；
• · 血清淀粉酶或脂肪酶>1.5×ULN且研究者判断有临床意义。
• 11.近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受 过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者：皮肤基底细胞癌、皮肤宫颈鳞状细 胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、无已知转移性病灶的无症状前列腺癌 且无需治疗或仅需要激素治疗，并在分组≥1年前具有正常前列腺特异性 抗 原 ；
• 12. 目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的活动性感染 ：
• · HBV感染[乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性或乙型肝炎病毒 核心抗体(HBcAb)阳性]但HBVDNA聚合酶链式反应(PCR)检测结果≤5000拷贝/mL或≤1000IU/mL,则可入组；此类患者需要每 周期进行HBV DNA PCR检测且需要继续抗病毒治疗；
• · HCV血清学阳性的患者，仅当HCV RNA检测为阴性可入组。
• 13.合并巨细胞病毒(CMV)感染(IgM阳性)的患者，需完善CMVDNA的 PCR检测，阴性才可入组；
• 14.已知或疑似慢性活动性EB病毒感染；
• 15.疑似或潜伏状态结核病；
• 16.已知既往有药物导致的间质性肺病病史者需排除，但基线时肺功能正常 者可入组；17.已知既往进行性多灶性白质脑病；
• 18.符合下列任一条心脏功能相关标准：
• · 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；
• · 各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前6个月内的急性心肌梗 死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为2级以上(含2级)的充血性心力衰竭，左室射血 分数(LVEF) 160 mmHg或舒张压>100 mmHg等；
• · 先天性长QT综合征或矫正后Q-T间期(QTcF)>480毫秒；
• 注：QTcF=QT/³RR
• · 当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药 物(请登录http://www.crediblemeds.org查看完整列表)。
• 19.首次研究药物给药前4周内进行过重大手术；或预期研究期间需进行手 术(用于诊断的手术除外);
• 20.首次研究药物给药前4周内接种活疫苗者，或预期在研究期间需要接种 活疫苗者；
• 21.首次研究药物给药前6个月内有中风或短暂性脑缺血发作病史；
• 22.首次研究药物给药前3个月内接受过自体造血干细胞移植；
• 23.首次研究药物给药前6个月内接受过异基因造血干细胞移植或实体器官 移植或有任何活动性移植物抗宿主病的依据；
• 24.首次研究药物给药前8周内出现过重要脏器出血史，包括消化道出血、脑 出血、咯血等；
• 25.存在已知的出血风险，如凝血因子缺乏、血管性血友病等；或患者正接 受维生素K拮抗剂(华法林)治疗；
• 26.首次研究药物给药前4周或5个半衰期(以较短者为准)内接受过抗肿瘤 治疗(化疗、靶向治疗、免疫治疗、CAT-T或抗肿瘤疫苗等);或仅存在一个可测量病灶的患者在首次研究治疗之前3个月内该可测量病灶接 受过放射治疗；
• 27.首次研究药物给药前2周内服用细胞色素酶P450(CYP)3A4强诱导剂或 强抑制剂(对于贯叶连翘为3周);
• 28.首次研究药物给药前4周内使用过免疫抑制药物，不包括局部糖皮质激 素或生理剂量的系统性糖皮质激素(即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂 量的其他糖皮质激素);
• · 允许皮质类固醇治疗癌症症状，在为控制淋巴瘤相关症状开始研究 治疗前，患者可接受短暂(≤7天)的全身类固醇治疗(≤10mg/天等 效剂量泼尼松);· 允许皮质类固醇治疗既往遗留的毒性反应。
• 29.既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平(脱发和食欲减退除 外 ) ;
• 30.需要治疗的活性自身免疫性疾病，排除自身免疫性肝炎、系统性红斑狼 疮、类风湿关节炎、炎性肠病(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)、干燥综 合征、多发性硬化和肾小球肾炎病史；
• · 自身免疫性相关甲状腺功能减退的患者在接受稳定剂量的甲状腺 替代激素治疗状态下可入组；
• · 接受胰岛素治疗且病情控制良好的I型糖尿病患者可入组。
• 31.具有临床意义的活动性感染(活动性感染定义为：患者的感染性疾病当 前存在明显的感染相关症状；或相关致病病原体被证明当前处于快速倍 增状态；具有临床意义指：研究者认为需要药物干预，且评估预期会严 重影响HMPL-760联合用药实施的感染状态);
• 32.无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃 溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
• 33.研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
• 34.任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检 查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的 某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风 险的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 25 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：云南省、江苏省、重庆市、福建省、陕西省、新疆维吾尔自治区、浙江省、山东省、北京市、广东省、天津市、安徽省、上海市、广西壮族自治区、吉林省、辽宁省、黑龙江省、贵州省、四川省、山西省、河北省、湖南省、河南省、湖北省、江西省

关于淋巴瘤临床试验

淋巴瘤起源于淋巴造血系统，分为霍奇金与非霍奇金两大类，亚型众多。弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等常见亚型对免疫化疗方案敏感，复发难治人群是临床试验的主要招募对象。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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