TQB3019 BTK降解剂淋巴瘤I期

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项目简介

口服、靶向BTK的蛋白降解靶向嵌合体

≥18岁，复发/难治性B细胞淋巴瘤，既往≥1-2线标准治疗失败

药物作用机制

TQB3019作为PROTAC，利用细胞内泛素-蛋白酶体系统，通过同时结合BTK和E3连接酶，诱导BTK蛋白的泛素化并降解，从而彻底消除BTK的激酶活性和支架功能。BTK是B细胞受体通路的关键激酶，其降解可阻断下游信号传导，抑制B细胞增殖和存活，同时减少BTK突变导致的耐药，发挥抗肿瘤作用。

入组条件

主要入选标准

• 只有在符合所有以下标准时，受试者才有资格入选本研究：
• 1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
• 2.年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过 3个月；
• 3.明确诊断的符合 WHO定义的血液肿瘤：主要入组复发/难治性 B细胞淋巴瘤，包括以下类型：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、弥漫大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、1-3a级滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）、转化的大 B细胞淋巴瘤（t-LBCL）；
• 4.前线治疗：
• (1)既往至少接受过 1线系统性标准治疗，最近一次治疗期间或完成治疗后存在疾病进展或不耐受：CLL/SLL、MCL、MZL、WM/LPL、t-LBCL；（若受试者仅接受过 BTK抑制剂作为一线治疗，则接受 BTK抑制剂治疗必须≥8周，除非停药的原因是不耐受）；
• (2)既往至少接受过 2线系统性标准治疗，最近一次治疗期间或完成治疗后存在疾病进展或不耐受：DLBCL（至少 1种方案含 CD20抗体和蒽环类药物化疗）；1-3a级 FL（至少 1种方案含 CD20抗体）；
• 5.具有至少 1个可进行疗效评估/可测量的病灶，具体要求如下：
• (1) CLL：外周血单克隆 B淋巴细胞计数>5×109/L；或存在影像学可测量病灶[经CT或 MRI评估，在 2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（结内病灶长径>15mm，结外病灶长径>10mm）]；
• (2) SLL、MCL、MZL、LPL、DLBCL、FL、t-LBCL：经 CT或 MRI评估，在2个垂直方向至少存在一个影像学可测量的肿瘤病灶（结内病灶长径>15mm，结外病灶长径>10mm）；
• (3) WM：血清单克隆免疫球蛋白 M（单克隆 IgM）水平≥0.5g/dL。
• 6.主要器官功能良好，符合下列标准：
• (1)中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L（若伴骨髓侵犯，允许使用造血刺激因子类药物纠正后达到此标准）；
• (2)血小板计数（PLT）≥75×109/L（若伴骨髓侵犯，允许使用造血刺激因子类药物或血小板输注纠正后达到此标准）。
• (3)总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）；
• (4)丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤3×ULN；
• (5)根据 Cockcroft-Gault肾小球滤过公式估算的肌酐清除率≥30 mL/min。
• (6)凝血功能检查需符合以下标准：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
• 7.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6个月内必须采用避育措施。

主要排除标准

• 出现以下任何一项标准者将不能入组本试验：
• 1.首次用药前 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗且以治愈为目的的其他恶性肿瘤，如子宫颈原位癌、非黑色素瘤的局部皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]；
• 2.存在中枢神经系统（CNS）侵犯；
• 3.首次用药前 12个月内接受过异基因造血干细胞移植，或存在需接受免疫抑制剂治疗的活动性移植物抗宿主病（GVHD）；
• 4.具有影响口服药物吸收的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
• 5.由于任何既往治疗引起的未恢复至≤CTC AE 1级的毒性反应，不适用于脱发、乏力、中性粒细胞计数、血小板计数，中性粒细胞计数、血小板计数见入选标准；
• 6.研究治疗开始前 28天内接受了重大外科治疗、切开活检、明显创伤性损伤；
• 7.存在活动性或未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括 AIHA、原 ITP
• 等；
• 8.有出血体质证据或病史的患者；或在首次用药前 4周内，出现任何≥CTC AE3级出血事件（如消化道出血等）；
• 9.首次用药前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
• 10.具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
• 11.存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括
• (1)首次用药前 6个月内患有≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（男性QTc>450ms，女性 QTc>470ms以及其他不能完全控制的房颤或其他类型心律失常）及≥2级充血性心功能衰竭（NYHA分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%；
• (2)血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
• (3)存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）；
• (4)活动性肝炎*；
• *活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性时 HBV-DNA＞1*103拷贝/mL或者＞2000IU/mL；丙肝参考：HCV抗体阳性，且 HCV RNA阳性或≥ULN）注：符合入组条件的乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，建议每月监测病毒再激活情况；必要时进行抗病毒治疗，以防止病毒激活；ULN以各中心的检测值为准；
• (5)有免疫缺陷病史，包括 HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
• (6)患有癫痫并需要治疗者。
• 12.首次用药前 7天内接受较高剂量的系统性糖皮质激素用于抗淋巴瘤治疗（>30mg/天强的松或等效药物）；
• 13.首次用药前 4周内曾接受过化疗、放疗、单克隆抗体治疗，首次用药前 12周内接受过免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体 T（CAR-T）、CAR-NK细胞治疗，首次用药前接受的其它小分子抗肿瘤治疗（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）在 5个半衰期内；
• 14.首次用药前 2周内接受过 NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
• 15.既往接受过 BTK降解剂治疗；
• 16.未能控制的、仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）；
• 17.首次用药前 4周内接种过活疫苗或 mRNA疫苗，或参加研究期间计划接种活疫苗或 mRNA疫苗；
• 18.首次用药前 4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
• 19.根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

开展城市与研究中心

本项目在 10 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：天津市、北京市、四川省、江苏省、上海市、山东省、广东省、江西省、陕西省、河南省

关于淋巴瘤临床试验

淋巴瘤起源于淋巴造血系统，分为霍奇金与非霍奇金两大类，亚型众多。弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等常见亚型对免疫化疗方案敏感，复发难治人群是临床试验的主要招募对象。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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