IN10018联合D-1553一线KRASG12C肺癌III期

项目信息一览

项目简介

IN10018是一种高效和高选择性的ATP竞争性FAK抑制剂

18-80岁，KRASG12C突变、PD-L1<50%的晚期非鳞NSCLC初治患者

药物作用机制

IN10018通过竞争性结合FAK的ATP结合位点，抑制FAK的磷酸化及其下游信号通路（如PI3K/AKT和MAPK），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并调节肿瘤微环境。D-1553特异性结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性GDP结合状态，阻断下游RAF/MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤生长。联合用药可能协同抑制肿瘤生长并克服耐药。

入组条件

主要入选标准

• 1受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。
• 2在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性或女性。
• 3经组织病理学确诊的局部晚期（且明确为不可根治性手术或不可根治性放化疗）（根据AJCC 第9 版TNM 分期IIIB 或IIIC 期）或转移性（根据AJCC 第9 版TNM 分期IVA 或IVB 期）非鳞状非小细胞肺癌受试者。
• 4受试者经中心实验室确认肿瘤组织KRASG12C突变阳性。
• 5受试者经中心实验室确认肿瘤组织的PD-L1 表达<50%。
• 6既往未接受过针对局晚期或转移性NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。如既往接受过针对NSCLC 的辅助/新辅助治疗，且末次治疗距离首次肿瘤复发的时间超过12 个月（365 天），则可考虑入组。
• 7根据RECIST v1.1 标准，基线有可测量病灶。
• 8美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0 或1 分。
• 9预期寿命至少3 个月（研究者评估）。
• 10随机前7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备，且在相关检查前14 天内未输血或血制品。
• 11有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法，且不能捐献精子或卵子；育龄期的女性受试者随机前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。

主要排除标准

• 1其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌、含小细胞肺癌及神经内分泌癌等成份的NSCLC 受试者。
• 2已知存在脊髓压迫症状、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移、脑膜转移的受试者。
• 3既往接受过FAK 抑制剂、KRASG12C 抑制剂治疗。
• 4既往针对研究疾病接受过免疫检查点抑制剂如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4 等治疗，且在治疗期间或治疗结束后12 个月（365 天）内发生疾病进展，或因免疫相关不良反应导致免疫检查点抑制剂需永久停药。
• 5随机前28 天内经历过大手术或重大外伤（如经腹、经胸等重大手术）。经皮肺穿刺活检术、经皮肝穿刺活检等穿刺活检术，随机前需洗脱14 天。 注：预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。
• 6随机前6 个月（184 天）内接受过针对肺部病灶的放疗且放疗剂量>30Gy。 注：对于非中枢神经系统（CNS）病灶的姑息性放疗，疗程参照当地的标准，且在随机前至少2 周已经结束姑息性放疗的受试者可考虑筛选。
• 7同时存在其他驱动基因突变且有相应的已上市靶向药物可用于治疗，如EGFR 敏感性突变、ALK 融合突变、ROS1 融合突变等。 注：如同时合并除G12C 外的其他KRAS 基因突变的受试者也需排除。
• 8随机前6 个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、深静脉血栓或肺栓塞），或存在异常。
• 9随机前4 周内发生过严重感染（NCI CTCAE v5.0 ＞2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；随机前2 周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况。 注：受试者筛选期前1 年内如存在活动性肺结核或正在接受抗结核治疗，则需排 除。
• 10既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史，或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等活动性非感染性肺炎。 注：如受试者既往有肺功能检查证实肺功能重度受损（ FEV1 或DLCO 或DLCO/VA 占预计值%<40%）等，则需排除，除非受试者在筛选期复查肺功能检查证实肺功能明显好转。
• 11患有在过去2 年内需要系统治疗（包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等）。桥本甲状腺炎、白癜风、和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）可以使用。 注：筛选期如存在活动性风湿性关节炎或炎性关节炎，也需排除。
• 12有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。
• 13随机前28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。
• 14存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸水、腹水或心包积液的受试者可入组研究。
• 15随机前4 周内出现咯血且每次咯血量≥2.5 毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗，允许仅痰中带少量血丝者入组。
• 16恶心、呕吐、消化道梗阻；大面积肠切除、炎症性肠病等。
• 17受试者尚未从之前的抗肿瘤治疗的毒性（脱发、色素沉着除外）中恢复，定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0 ≤1 级（对于周围神经疾病，≤2 级）。
• 18受试者当前正在接受或计划接受： a. 已知是窄治疗窗的CYP3A4 底物的药物； b. 已知是CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂的药物； c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物； d. 可能导致QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（如抗心律失常药）。
• 19已知存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染受试者。 注：筛选期HbsAg 阳性和/或HCV 抗体阳性的受试者，须进行HBV DNA 或HCVRNA 检测，检测结果为阴性可以入组。HbsAg 阳性受试者须在治疗过程中监测HBV DNA。
• 20签署ICF 前5 年内罹患现有非鳞状NSCLC 之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外已接受根治性治疗且复发转移风险很低的肿瘤，如已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺、原位宫颈癌等。
• 21存在对IN10018、D-1553、抗PD-1 单抗、铂类、培美曲塞及其任何组分有过敏反应、高敏反应或不耐受病史。
• 22妊娠或哺乳期妇女。
• 23已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。
• 24经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。
• 25既往接受过全胃切除术。

开展城市与研究中心

本项目在 21 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：山东省、江西省、浙江省、湖北省、江苏省、天津市、安徽省、重庆市、河南省、湖南省、山西省、河北省、广西壮族自治区、四川省、云南省、陕西省、福建省、上海市、辽宁省、广东省、北京市

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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