KSV01体内CAR-T复发难治B-ALL I期

项目信息一览

项目简介

KSV01 慢病毒载体为经结构修饰的第三代、自我失活的慢病毒载体，修饰后的载体进一步降低慢病毒的免疫原性，同时可有效靶向 T 细胞，实现体内 T 细胞的 CD19CAR T 转化。

18-80岁，复发/难治性B-ALL，ECOG≤1，预期生存>3个月

药物作用机制

KSV01慢病毒载体经结构修饰后，可有效靶向并转导T细胞，将编码抗CD19 CAR的基因整合至T细胞基因组，使其表达CD19 CAR。该CAR通过识别肿瘤细胞表面的CD19抗原，激活T细胞信号通路（如CD3ζ和共刺激域），促进T细胞增殖、细胞因子释放及细胞毒性作用，从而特异性清除CD19阳性白血病细胞，发挥抗肿瘤免疫效应。

入组条件

主要入选标准

• 1）患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意。
• 2）年龄 18–80周岁（含边界值），性别不限。
• 3） ECOG评分≤1。
• 4）预计生存期>3个月。
• 5）参照2016版 WHO分型确诊的 B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），其复发/难治性的定义至少符合下述条件之一：
• ●在接受标准治疗后首次缓解的 12个月内复发；
• ●原发性难治性：在接受两个或更多疗程的标准化疗方案后仍未达到完全缓解（CR）；
• ●在 2次或更多的 CRs后疾病复发；
• ●在自体或异基因造血干细胞移植（HSCT）后出现复发或难治性疾病。
• 6）在筛选前 1个月内，骨髓或外周血中可检测到表达 CD19的白血病细胞。
• 7）骨髓中存在形态学异常的疾病（原始细胞比例≥5%）。
• 8）对于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者，应至少使用二代酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗无效，或者对 TKI治疗不耐受；若患者存在 T315I突变，则无需进行 TKI挽救治疗。
• 9）淋巴细胞绝对计数≥100/μL。
• 10）具有良好的主要组织器官功能：
• a)肝功能：ALT≤3倍正常值上限（ULN），AST ≤3×ULN，且总胆红<2xULN（对 Gilbert综合征患者≤3xULN，直接胆红≤1.5xULN）； b)肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault法）) 60 mL/min； c)肺功能：不吸氧下血氧饱和度(SaO2)) 92%，且无活动性肺部感染； d)心功能：左心室射血分数（LVEF）) 40%，且未见大量心包积液，未见有临床意义的心电图异常。
• 11）育龄妇女筛选期尿/血妊娠试验阴性，并同意给药后至少 1年内采取避孕措施；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在给药后至少 1年内使用有效的屏障避孕方法。
• 12）如果受试者使用过抗 CD19药物（如贝林妥欧单抗（CD3-CD19双特异性抗体）），在完成最近一次治疗后，应符合下述情况：
• a)必须记录从骨髓或外周血中获取的原始细胞上的 CD19肿瘤表达情况。如果对 CD19表达进行定量检测，那么原始细胞的 CD19阳性率必须;90%； b)外周血中针对本研究药物转染 T细胞后表达的抗 CD19CAR的 ADA应为阴性； c)如使用过表达抗CD19CAR的过继性细胞疗法，外周血抗 CD19CAR特异性基因应为阴性。

主要排除标准

• 1）根据 WHO2016确诊 Burkitt’s白血病或淋巴瘤，或诊断为慢性髓性白血病的加速期或急变期。
• 2）曾患另一种原发性恶性肿瘤且未达到至少持续缓解 2年的病史。以下情况不受 2年期限的限制：非黑色素瘤皮肤癌、已得到确切治疗且复发风险低的 I期实体瘤、已治愈的局限性前列腺癌，以及活检证实的宫颈原位癌或 PAP（Papanicolaou test）涂片显示的鳞状上皮内病变。
• 3）患者入组前 4周内患有无法控制的感染性疾病。
• 4）活动性乙型/丙型肝炎病毒感染者。
• 5） HIV感染患者。
• 6）梅毒螺旋体阳性者。
• 7）患有严重的自身免疫性疾病或免疫缺陷病，良好控制的 I型糖尿病和甲状腺疾病除外。
• 8）患者为过敏体质，对抗体或细胞因子等大分子生物药物过敏。
• 9）患者在入组前 4周内参加过其他临床研究。
• 10）有临床意义的中枢神经系统疾病史，包括且不限于癫痫、轻瘫、失语、中风、严重脑外伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征。
• 11）中枢神经系统（CNS）病变：
• ●存在 CNS3级疾病，其定义为：在每立方毫米脑脊液（CSF）样本中可检测到原始细胞，且 WBCs计数≥5个/mm³，无论是否伴有神经系统改变，并且
• ●存在 CNS 2级疾病，其定义为：在每立方毫米 CSF样本中 WBCs< 5个/mm³的情况下，可检测到脑脊液原始细胞，且伴有神经系统改变；注意：患有中枢神经系统1级疾病（CSF中未检测到白血病细胞）的受试者以及患有 CNS2级疾病但无明显临床神经系统改变的受试者可以参加本研究。
• ●有任何 CNS疾病的病史或存在此类疾病，例如癫痫发作性疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病、可逆性后部脑病综合征或脑水肿。
• 12）存在与骨髓衰竭相关的伴随性遗传综合征病史，如范可尼贫血、Kostmann综合征（严重先天性中性粒细胞减少症）、施瓦茨曼-戴蒙德综合征。
• 13）在过去 6个月内存在以下任何一种心血管疾病病史：纽约心脏协会（NYHA）定义的 III级或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病。
• 14）患有精神疾病。
• 15）患者存在药物滥用/成瘾。
• 16）使用下列药物或治疗：
• a) 在研究药物给药前1周内或5个半衰期（以较短者为准）内接受过挽救性全身治疗（包括化疗、用于 Ph+ ALL的 TKI抑制剂，以及贝林妥欧单抗[CD3-CD19双特异性抗体]）；
• 备注：● TKIs和羟基脲应在研究药物给药前 72小时停用；● 6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤（标准剂量）、阿糖胞苷（标准剂量）、长春新碱以及门冬酰胺酶应在研究药物给药前 1周停用；● 用于预防中枢神经系统白血病的鞘内化疗应在研究药物给药前 1周停用；● PEG-门冬酰胺酶应在研究药物给药前 4周停用； b)使用过抗 CD19治疗药物且不符合入组标准第 12项相应条件； c)使用抗 CD19治疗药物期间发生过 CTCAE v6.0定义的 4级神经不良事件或 4级 CRS（Lee et al, 2014）； d)研究药物给药前 6个月内使用过阿仑单抗，或 3个月内使用过氯法拉滨或克拉屈滨； e)入组前 4周内接受过抗 GvHD治疗（例如，钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺）或免疫抑制性抗体药物（抗 CD20抗体、抗肿瘤坏死因子抗体、抗白细胞介素 6抗体或抗白细胞介素 6受体抗体）； f)在入组前，如先前接受的任何全身性抑制性/刺激性免疫检查点分子治疗（例如伊匹单抗、纳武单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、OX40激动剂、4-1BB激动剂等）起，必须在最后一次给药至入组前有至少 3个半衰期或 3周（以较短者为准）； g)放疗：在研究药物给药前的2周内进行非中枢神经系统部位放疗的受试者；在研究药物给药前的 8周内进行中枢神经系统部位放疗的受试者； h)激素：研究药物给药前 72小时内使用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20 mg/天）；允许使用生理替代剂量、局部和吸入的类固醇； i)基因疗法； j) 在研究药物给药前 2周内使用过长效病毒逆转录酶抑制剂（例如聚乙二醇干扰素）；在研究药物给药前1周内使用过短效病毒逆转录酶抑制剂（其药物有效成分包括且不限于替诺福韦、恩替卡韦、短效干扰素等同作用机制药物）； k)在研究药物给药前使用过病毒整合酶抑制剂（其药物主要成份包括且不限于卡博特韦、多替拉韦等同作用机制药物）。
• 17）根据 Glucksberg标准判定为Ⅱ至Ⅳ级的急性 GVHD，或根据国际骨髓移植研究中心（IBMTR）指数评定为 B至 D级严重程度的急性移植物抗宿主病；在入组前 4周内需要进行全身治疗的急性或慢性移植物抗宿主病。
• 18）入组前 4周内接种过活疫苗。
• 19）处于孕期或哺乳期的女性。
• 20）根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或操作（包括随访访视），或者不太可能遵守参与本研究的相关要求。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：浙江省

关于白血病临床试验

白血病是血液系统的恶性疾病，分为急性与慢性、髓系与淋系多个亚型。分子遗传学特征（如融合基因、突变位点）决定预后分层与靶向用药机会。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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