TQ05105 JAK/ROCK抑制剂骨髓纤维化II期

项目信息一览

项目简介

JAK/ROCK抑制剂

18岁及以上，中高危骨髓纤维化，含JAK抑制剂难治/复发/不耐受者

药物作用机制

TQ05105作为JAK/ROCK抑制剂，其作用机制主要通过双重抑制JAK激酶（包括JAK1、JAK2等）和ROCK激酶。JAK-STAT通路是骨髓纤维化发病的核心驱动因素，尤其是JAK2突变（如V617F）导致信号持续激活，促进异常造血和炎症因子释放。TQ05105通过竞争性结合JAK激酶的ATP结合位点，阻断STAT磷酸化及下游基因转录，从而抑制异常细胞增殖和脾脏髓外造血。同时，抑制ROCK激酶可下调纤维化相关因子（如TGF-β）的表达，减少骨髓胶原沉积和纤维化进展。此外，双重抑制可能协同增强抗纤维化效应，并改善脾脏体积和全身症状，该机制基于药物类别和适应症。

入组条件

主要入选标准

• 1）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
• 2）年龄：18周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过24周；
• 3）根据 WHO标准（2016版）诊断为 PMF者、或根据 IWG-MRT标准诊断为 Post-PV-MF或 Post-ET-MF者；无论是否 JAK2突变均可入组；
• 4）根据 DIPSS预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者；
• 5）队列 1：两次肌酐检测至少间隔 3天（首次检查结果可接受筛选前 30天内外院或本院检测结果)，且前后两次检测血肌酐结果波动绝对值（计算公式：｜第 2次结果-第 1次结果｜/第 1次结果）小于 30%；要求筛选期个体肾小球滤过率（GFR，mL/min，采用 MDRD公式，根据第二次血肌酐检测结果进行分级）：≥90 mL/min（肾功能正常），或 60≤GFR≤89mL/min（轻度肾功能不全，CKD2期）或 30≤GFR≤59mL/min（中度肾功能不全， CKD3期）；
• 队列 2：既往接受过 JAK抑制剂治疗且难治/复发/不耐受的 MF受试者（难治：服用 JAK抑制剂治疗累计≥3个月，MRI/CT检查显示与服用 JAK抑制剂前比较脾脏体积缩小<10%或增大，或 B超/触诊较服用 JAK抑制剂前脾脏缩小＜30%或增大者；复发：服用 JAK抑制剂治疗累计≥3个月并获得初步脾脏缓解后，出现脾脏再次增大（经 MRI/CT评估脾脏体积缩小<10%，或 B超/触诊显示脾脏大小较基线缩小<30%，或参照 ELN和 IWG-MRT共识脾脏变化满足进展条件），；不耐受：服用 JAK抑制剂治疗累计≥28天（除外过敏所致）且：在 JAK抑制剂治疗期间仍需红细胞输注或输注频率增加者，或发生 3级或以上血小板计数降低，或发生 3级或以上贫血，或发生 3级或以上血肿/出血者）；
• 6）脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少 5cm或 MRI/CT评估显示脾脏体积≥450 cm³（队列 1除外）；
• 7）外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%；
• 8）在检查前 2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前 7天内血红蛋白（HGB）≥ 80g/L（对于筛选期 HGB＜80g/L的受试者，若筛选前 3个月内 HGB没有进行性下降趋势，且从未低于 65g/L，可与申办方沟通后，酌情考虑纳入研究）、血小板计数（PLT）≥100×109/L及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×109/L；
• 9）首次用药前 7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：总胆红素（TBIL）≤ 3倍正常值上限（ULN）；血清肌酐（Cr）≤ 1.5倍 ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（队列 1不受此限制） ；凝血功能检查需符合：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）≥50%；
• 10）育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的 7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6个月内必须采用避孕措施。

主要排除标准

• 1.既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前 3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者；
• 2.既往接受过 2种或 2种以上 JAK抑制剂治疗者（队列 1不受此限制）；
• 3.既往进行过脾切除术者，或首次用药前 6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）；
• 4.首次用药前 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta(非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和 T1(肿瘤浸润基膜)]；
• 5.具有影响药物口服或吸收的多种因素（如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等）者；
• 6.既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤1级（血压参见第 14条；不包括脱发）；
• 7.首次用药前 4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者；
• 8.存在先天性出血或先天性凝血性疾病者；
• 9.首次用药前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
• 10.具有精神类药物滥用史或有精神障碍者；
• 11.活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者；
• 12.活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，即 HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限）；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且 HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；
• 13. ≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、QT间期延长（男 QTc ≥450ms，女 QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会 NYHA分级）者；
• 14.经过标准治疗后，血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者；
• 15.肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
• 16.首次用药前 3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者；
• 17.有免疫缺陷病史，包括 HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
• 18.患有癫痫并需要治疗者；
• 19.首次用药前 2周内使用过任何治疗 MF药物（羟基脲在接受研究药物前 1天停用即可；对于 JAK抑制剂经治人群，JAK抑制剂需在首次使用研究药物前至少 2天内停用；雄激素类药物、促红细胞生成素须在首次使用研究药物前停用）、任何免疫调节剂签如沙利度胺、干扰素（长效重组干扰素-α治疗需停药 4周）】、任何免疫抑制剂（如＞10mg/天强的松或同等强度的皮质类固醇）者；
• 20.首次用药前 2周内接受过 NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
• 21.未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者；
• 22.首次用药前 4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种；
• 23.已知对研究药物及辅料成分过敏者；
• 24.首次用药前 2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者；
• 25.首次用药前 4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者；
• 26.经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 17 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：陕西省、安徽省、江苏省、广西壮族自治区、广东省、四川省、福建省、山西省、湖南省、湖北省、河南省、吉林省、河北省、天津市、辽宁省、浙江省、上海市

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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