紫杉醇脂质体肝癌二线化疗I/II期

项目信息一览

项目简介

本试验药物为阳离子脂质体包裹的化疗药（为紫杉醇，因排除标准提及紫杉醇），属于纳米药物递送系统改良的化疗药物。该药物通过阳离子脂质体靶向肿瘤微环境，提高化疗药物在肿瘤部位的富集和摄取，同时减少全身毒性。适应症为既往接受过含PD-1/L1单抗一线治疗失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者，旨在作为二线治疗选择。

18-75岁，一线PD-1/L1治疗失败后的晚期HCC（BCLC B/C期或IIb/IIIa/IIIb期）

药物作用机制

阳离子脂质体通过静电作用与带负电的肿瘤细胞膜结合，增强化疗药物的细胞内递送和摄取。化疗药（如紫杉醇）通过稳定微管、抑制有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，阳离子脂质体可能通过激活免疫原性细胞死亡（ICD）通路，释放肿瘤抗原，增强抗肿瘤免疫应答，与后续免疫治疗协同。该机制旨在克服肝癌对一线免疫治疗的耐药，提高二线治疗疗效。

入组条件

主要入选标准

• 1) 年龄18~75（含）周岁，性别不限；
• 2) 经病理组织学或细胞学或影像学诊断为HCC；
• 3) 根据BCLC评估的B期/C期或根据原发性肝癌诊疗规范（2024年版）定义的IIb/IIIa/IIIb期的HCC（中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织，2024）；
• 4) 首次给药前7天内Child-Pugh肝功能评分 ≤ 7分；
• 5) 既往接受过包含PD-1/L1单抗的一线系统性抗肿瘤治疗后进展；
• 6) 根据 RECIST V1.1标准，肝动脉灌注部位至少有一个可测量病灶（病灶长径≥1 cm，既往未接受过局部治疗，或接受局部治疗后再次出现进展的病灶）；
• 7) ECOG PS评分：0-1分；
• 8) 可控制的高血压，筛选前一周内不改变降压方案血压≤150/90mmHg；
• 9) 预计生存时间超过 3个月；
• 10)主要器官功能在治疗前，符合下列标准（14天内未接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子治疗）：
• | 系统|实验室检查值|
• | 血常规|血常规|
• | 中性粒细胞绝对计数（ANC）|≥1.5×109/L|
• | 血小板（PLT）|≥100×109/L|
• | 血红蛋白（Hb）|≥90 g/L|
• | 肾脏|肾脏|
• | 血清肌酐（Scr）|≤1.5×正常范围上限（ULN）|
• | 肝脏|肝脏|
• | 总胆红素（TBIL）|≤2×ULN|
• | 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）|≤5×ULN|
• | 凝血|凝血|
• | 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）|≤1.5×ULN|
• | 部分活化凝血活酶时间（APTT）|≤1.5×ULN|
• 11)有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）；育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
• 12)参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

主要排除标准

• 符合以下任一标准的参与者将不得参加本试验：
• 1) 经病理学证实的含纤维板层型肝癌、肉瘤样肝癌、胆管细胞癌和混合型肝细胞癌；
• 2) 在首次给药前的4周内接受过肝脏手术和/或针对 HCC的局部治疗（经导管肝动脉化疗栓塞[TACE]、经导管肝动脉栓塞[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、放疗、放射性栓塞或消融术等）；
• 3) 既往接受过仑伐替尼抗肿瘤治疗；
• 4)首次给药前 14天内使用过具有抗肝癌适应症的中药制剂（榄香烯、康莱特、华蟾素、消癌平、槐耳颗粒、肝复乐、金龙胶囊和艾迪等）；首次给药前28天内接受过免疫检查点抑制剂；
• 5) 活动性脑转移、软脑膜病变或未得到控制的脊髓压迫；
• 6) 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAEV5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
• 7) 存在经导管动脉灌注介入手术治疗的禁忌症；已知的对仑伐替尼、PD-1/L1单抗、紫杉醇或阳离子脂质体的任何成分有使用禁忌或有严重过敏反应；
• 8) 吸收不良综合征或者因其他原因无法服用口服药物；
• 9) 首次研究治疗前2周内或治疗期间需接受CYP2C8和 CYP3A4强诱导剂和强抑制剂者；
• 10)首次给药前2周之内有活动性感染者（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）；有II级或以上周围神经病变（NCI-CTCAE V5.0）者；
• 11)有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或正在使用免疫抑制剂者；
• 12)未经治疗的活动性乙型肝炎。注：如果符合下列标准，已控制的乙肝参与者符合入选条件：在研究药物首次给药前必须已经接受至少2周的HBV抗病毒治疗，并且在首次给药前至少2周，HBV病毒载量必须持续低于2000 IU/mL。对于正在接受抗 HBV治疗，且病毒载量低于2000IU/mL的参与者应在整个研究治疗期间接受持续的抗病毒治疗；
• 13)抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性、且 HCV-RNA高于中心检测值下限的参与者；
• 14)活动性梅毒参与者；
• 15)既往或现有肝性脑病病史；
• 16)筛选期存在体格检查中可检测到的腹水，或由腹水引起的临床症状，或需要特殊处理，如反复引流、或腹腔内药物灌注等。（注：参与者存在仅可通过影像学检查发现的少量腹水可以入组）。筛选期存在不能控制的胸腔积液、心包积液（有临床症状，需要反复引流、或胸腔或心包腔内药物灌注等；
• 17)活动性或首次给药前6个月内有记录的消化道出血（如食管或胃静脉曲张，溃疡出血）；首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史；
• 18)首次给药前4周内接受过重大手术（手术如中心静脉插管、穿刺活检和放置营养管不认为是重大手术）；
• 19)接受过实体脏器或血液系统移植；
• 20)既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病；
• 21)心脏功能异常，包括：
• a. 诊断长QT综合征或筛选期 QTcF男性≥450 ms，女性≥470 ms（筛选期只允许复查一次心电图，以筛选期最后一次心电图结果为准）；
• b. 高度房室传导阻滞；
• c. 药物控制不佳的恶性心律失常；
• d. 慢性心力衰竭病史且NYHA心功能分级≥3级；
• e. 需要治疗的重度心脏瓣膜反流或狭窄；
• f. 在筛选前 6个月内急性冠脉综合征、严重心肌疾病，包括：原发性心肌病及研究者评估的其他严重心肌疾病；严重心包疾病，包括：急性心包炎、缩窄性心包炎及研究者评估的其他严重心包疾病；
• g. 超声心动图提示 LVEF＜50%；
• 22)既往有严重的神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆），影响试验依从性；
• 23)筛选期经超声检查发现可能有严重后果的肢体血管血栓形成；或入组前12个月内发生过血栓栓塞事件；
• 24)有严重出血倾向者，或过去 6个月内发生大出血事件者，如既往颅内出血、胃肠道出血或紫癜；
• 25)尿蛋白 ≥1g/24 h。尿常规检测示蛋白尿>1+的参与者将接受 24小时尿液收集以定量评估蛋白尿；
• 26)研究者认为其他可能增加参与者风险或干扰试验结果的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 10 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市、广西壮族自治区、甘肃省、黑龙江省、安徽省、天津市、北京市、广东省、江苏省、浙江省

关于肝癌临床试验

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型，多与乙肝、丙肝病毒感染或肝硬化相关。中晚期患者常采用靶向联合免疫治疗的方案，肝功能分级（Child-Pugh）是入组评估的重要指标。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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