奥曲肽联合免疫GEP-NETs一线II/III期

项目信息一览

项目简介

本研究试验药物为免疫抑制剂联合奥曲肽长效注射液。奥曲肽长效注射液是一种生长抑素类似物（SSA），靶向生长抑素受体（SSTR），用于治疗胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs），通过抑制激素分泌和抗增殖作用控制肿瘤生长。免疫抑制剂（，为PD-1/PD-L1抑制剂等检查点抑制剂）靶向免疫检查点，旨在激活抗肿瘤免疫。适应症为转移性GEP-NETs，患者Ki-67为5%~20%或Ki-67<5%伴高肝转移负荷，且未接受过系统治疗。联合方案旨在同时抑制肿瘤信号通路和增强免疫应答，以改善初治患者的疗效。

18岁以上，未经系统治疗的不可切除局部晚期或转移性G1/G2 GEP-NETs，伴预后不良因素

药物作用机制

奥曲肽长效注射液作为生长抑素类似物，与肿瘤细胞表面的生长抑素受体（SSTR2/5）结合，激活G蛋白偶联受体，抑制腺苷酸环化酶活性，降低cAMP水平，从而抑制激素分泌和细胞增殖，并诱导细胞凋亡。免疫抑制剂（为PD-1/PD-L1抑制剂）阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞活化、增殖和细胞毒性功能，增强抗肿瘤免疫应答。两者联合可能协同作用：奥曲肽直接抑制肿瘤生长，免疫抑制剂激活免疫系统清除肿瘤细胞，同时奥曲肽可能调节肿瘤微环境，提高免疫治疗敏感性。

入组条件

主要入选标准

• 1. 18岁以上，男女不限；
• 2.经组织学确诊的不可切除的局部晚期或转移性胃肠胰G1/G2神经内分泌瘤（GEP-NETs），根据2019年WHO组织学分级标准；既往未接受过神经内分泌瘤的系统性抗肿瘤治疗；
• 3.具有预后不良因素（即Ki-67为5%~20%，或Ki-67<5%伴肝转移瘤负荷≥25%）；
• 4.需为无激素相关症状的非功能性GEP-NETs；
• 5.至少有1个符合RECISTV1.1标准的可测量病灶；
• 6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2；
• 7.预计生存时间超过6个月；
• 8.主要器官功能在首次给药前7天内，符合下列标准血常规[首次给药/随机前2周内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、白介素-11和促红细胞生成素（EPO）]
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；血糖糖化血红蛋白（HbA1c）˂8.0%，且不需要胰岛素治疗；血脂血清甘油三酯<3.42mmol/L，且血清胆固醇<9.07mmol/L肾功能血清肌酐≤1.5×正常范围上限（ULN）肝功能总胆红素≤1.5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者：≤5×ULN）；血清白蛋白＞25g/L；凝血功能国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；部分活化凝血活酶时间（APTT）：≤1.5×ULN；
• 9.女性患者不得处于哺乳期，并且有生育能力的女性（绝经前和围绝经期）在首次给药前的妊娠试验结果必须为阴性。在日常性生活中必须使用一种高效的避孕方法，并结合屏障法（如避孕套等）。从进入研究开始并在整个给药治疗持续时间内，直至给药结束（奥曲肽长效注射液末次给药3个月后，或注射用西罗莫司（白蛋白结合型）末次给药6个月后，以后发生者为准；依维莫司末次给药8周后），均应持续采用此避孕方法；
• 10. 未绝育的男性患者（包括通过除双侧睾丸切除术以外的其他方法[如，输精管切除术]进行绝育的男性）若有意与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，则从进入研究开始并在整个研究持续时间内，直至研究结束（奥曲肽长效注射液末次给药3个月后，或注射用西罗莫司（白蛋白结合型）末次给药6个月后，以后发生者为准；依维莫司末次给药8周后），期间均必须使用一种可接受的避孕方法，如避孕套。注：男性参与者的（有生育能力的）女性伴侣也必须在该时间段内采取高效避孕方法；
• 11. 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

主要排除标准

• 符合以下各条之一者，不能入组：
• 1.有不受控制/严重腹泻，或入组时体温高于38.0℃；
• 2.在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
• 3.在首次给药前4周内进行过大型外科手术，且患者尚未充分恢复，包括伤口愈合不良等，或预估试验治疗期间将进行大型手术的患者；
• 4.在首次给药前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗［除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）］；
• 5.在首次给药前2周内有感染，且需要全身抗感染治疗（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）；
• 6.在首次使用研究药物前4周内使用过灭活疫苗或减毒活疫苗或新型冠状病毒疫苗；
• 7.在首次给药前2周内使用过CYP3A4或P-gp的强抑制剂或诱导剂或仍需继续使用该类药物者；
• 8.在首次给药前2年内有其他恶性肿瘤病史，以下情况除外：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌等或2年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症；
• 9.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAEV5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）；
• 10. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
• • 如有严重的心脏节律或传导异常（需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等）；
• • 首次给药/随机前6个月内发生急性冠脉综合征、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、冠状动脉架桥外科病史或脑卒中等；
• • 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能≥II级或左室射血分数（LVEF）<50%；
• • 静息状态下，12导联心电图检查男性QTcF>450msec或女性QTcF>470 msec；
• • 用药后仍不能控制的高血压（间隔至少1小时重复测量血压，且连续两次血压值≥160/100mmHg）；
• 11. 具有活动性脑转移和/或癌性脑膜炎，符合如下任何一条标准即认为活动性脑转移：
• • 既往脑转移患者，首次给药前4周内影像学检查显示原病灶进展，和/或出现新发脑转移病灶；
• • 中枢神经系统转移相关临床症状未恢复；
• • 首次给药前2周内需使用皮质醇类、放疗、脱水药物等控制中枢神经系统转移症状；
• • 可疑的脑转移或单发且无症状的脑转移患者，如经研究者评估不需要立即进行针对脑转移的局部治疗，且首次给药/随机前4周无需药物治疗以控制脑转移的症状，则允许入组。
• 12. 存在需要反复引流或其他治疗仍无法控制的第三组织间隙积液（如心包积液、胸腔积液和腹腔积液），经研究者判断不适合入组者；
• 13. 有严重肺部疾病史的患者，如间质性肺病/肺炎，或肺动脉高压，或需要糖皮质激素治疗的放射性肺炎等；
• 14. 筛选时有症状性胆石症或者有症状性胆石症病史但并未进行手术治疗；
• 15. 筛选时甲状腺功能异常（经过药物治疗后正常的除外）；
• 16. 已知对所有研究药物或其辅料的任何成分有超敏反应或不可耐受的情况；
• 17. 有自身免疫性疾病史（除外结节性硬化）、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
• 18. 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎病毒感染或活动性梅毒感染，
• • 活动性乙型肝炎：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV-DNA定量滴度检测 ≥2000IU/mL。若HBsAg阳性，且外周血HBV-DNA<2000IU/mL，如果研究者认为参与者慢性乙肝处于稳定期且不会增加参与者风险，则参与者有资格入选；
• • 活动性丙型肝炎：抗HCV阳性且HCVRNA阳性；
• • 活动性梅毒感染：存在需要系统性治疗的梅毒感染；
• 19. 经研究者判断认为有严重的危害患者安全、影响患者完成研究的伴随疾病（如活动性胃肠道出血、严重影响药物吸收的胃肠道疾病等）或存在其他原因而不适合参加本临床研究者。

开展城市与研究中心

本项目在 16 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：湖南省、辽宁省、黑龙江省、福建省、山西省、北京市、上海市、吉林省、内蒙古自治区、广东省、四川省、山东省、江苏省、河南省、浙江省、河北省

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

相关项目推荐