WSD0922四代EGFR-TKI肺癌C797S二线II期

项目信息一览

项目简介

WSD0922-FU是一种第四代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于小分子药物。其靶点为EGFR，包括对第三代TKI（如奥希替尼）耐药的C797S突变。该药物用于治疗一线奥希替尼治疗后进展、携带EGFR C797S突变的局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌。C797S突变是奥希替尼耐药的主要机制之一，导致现有TKI失效，因此需要新一代药物克服耐药。

≥18岁，一线奥希替尼进展后C797S突变局部晚期或转移性肺腺癌

药物作用机制

WSD0922-FU通过不可逆或高亲和力结合EGFR的ATP结合位点，抑制EGFR激酶活性，阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR），从而抑制肿瘤细胞增殖、生存和血管生成。其设计针对C797S突变，该突变导致第三代TKI（如奥希替尼）无法有效结合，而第四代TKI可能通过共价结合或适应突变空间结构来恢复抑制作用，同时保留对EGFR敏感突变（如19del、L858R）的活性。

入组条件

主要入选标准

• 1.在任何特定的研究程序、采样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。 2.年龄≥18岁的男性或女性。
• 3.经组织学或细胞学证实的非小细胞肺腺癌。
• 4.局部晚期或转移性非小细胞肺腺癌，不适合根治性手术或放疗。
• 5.既往使用一线第三代EGFR TKI(即奥希替尼作为晚期/转移性疾病的一线治疗)持续治疗时影像学疾病进展的证据。此外，可以允许化疗(联合或不联合免疫治疗)作为二线治疗(在奥希替尼治疗前经1-2周期化疗符合方案)。所有受试者都必须在参加研究之前记 录最后一次治疗的影像学进展。
• 6.已知与EGFR TKI敏感性相关记录的EGFR突变(自首次诊断为NSCLC后的任何时间)。
• 7.受试者必须在当地实验室使用下一代测序(NGS)对血浆样本或组织活检样本检测确认 C797S突变阳性状态，这些样本是在最近的治疗方案中记录到疾病进展后采集的(无论是 第三代EGFR TKI(即奥希替尼)还是化疗)(注意：根据医疗机构标准进行的先前评估的结果也是可以接受的)。除了当地实验室检测外，在最近的治疗方案中记录到疾病进展(无论是第三代EGFR TKI(即奥希替尼)还是化疗)的受试者还必须通过中心实验室液体活检确认肿瘤C797S突变阳性状态(对提供组织进行当地实验室检测的受试者，如果适用，也应收集组织活检样本)。
• 8.性能状态：
• 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0-1分，适用于过去2周内没有恶化且最低预期寿命 为12周的受试者。
• 9.至少应有一个可测量病灶，既往未接受过放疗，并且在研究期间不会被选择进行活检， 可以在基线时准确测量为最长直径≥10毫米(淋巴结除外，其短径必须为≥15毫米), 使用电子计算机X射线断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)能进行准确重复测量。如果 仅存在一个可测量的病灶，只要既往未接受过放疗，就可以接受，并且在基线活检完成 后至少14天进行基线肿瘤影像检查。
• 10.女性应采取适当的避孕措施，不应母乳喂养，如果有生育能力，则必须在开始给药前 进行阴性妊娠检测，或者必须在筛选时满足以下标准之一证明没有生育能力：
• -绝经后定义为年龄超过50岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少12个月。
• -如果50岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH)和促卵泡激素(FSH)水平在该机构的绝经后范围内，则被视为绝经后。
• -通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆 手术绝育的记录。
• 11.男性受试者应愿意使用物理避孕措施，即避孕套。
• 12.需每天服用地塞米松(或等效类固醇)但每天服用剂量稳定不超过2毫克的。在治疗 的第1周期期间不应调整类固醇剂量。

主要排除标准

• 如果满足以下任何排除标准，受试者不应参加研究：
• 1.使用以下任何一项进行治疗：
• ●既往接受过2种以上针对晚期NSCLC的系统治疗。
• ●在研究治疗药物首次给药前8天内接受奥希替尼治疗。(如果由于时间表或PK特 性而没有发生足够的清除时间，申办者和研究者可以根据已知的持续时间和时间 对药物相关不良事件的可逆性达成替代的适当清除时间)。
• ·在研究治疗药物首次给药前14天内，使用先前治疗方案或临床研究的任何研究药物或其他抗癌药物。
• · 既往接受过WSD0922-FU或其它第4代EGFR TKI治疗。
• ●在开始第1次EGFR TKI治疗前6个月内接受过新辅助或辅助化疗。(允许超过6个
• 月以上的新辅助和辅助化疗，但如果辅助治疗后复发少于6个月，则后续治疗将 被视为二线治疗，而不是一线治疗)。
• ·4周内进行过大手术(不包括放置血管通路)。
• ·4周内对超过30%的骨髓进行放疗或其它部位大范围放疗。
• · 目前正在接受(或无法在接受首次用药WSD0922-FU前1周内停止使用)已知是 CYP3A4有效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂的受试者。
• · 同时参加另一项临床研究，除非是观察性(非干预性)临床研究或在干预研究的 随访期间。
• 2.在开始研究治疗时，既往治疗所致不良反应大于CTCAE 1级，脱发(任何级别)、色素 沉着(任何等级)和周围神经病变(≤2级)除外。
• 3.需要紧急神经外科或药物(例如甘露醇)干预的症状性脑部并发症。脑转移受试者允许 使用抗惊厥药和皮质类固醇(只要每天不超过2毫克地塞米松[或等效类固醇])。需要 放疗的脑转移受试者如果病情稳定且放疗在研究药物治疗前2周内，也可以参加研究。
• 4.软脑膜转移。
• 5.任何严重或不受控制的全身性疾病，包括未控制的高血压和具有活动性出血性体质，研 究者认为这些疾病使受试者不适合参加试验或影响对方案的依从性，或活动性感染包括 乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)。不需要筛查慢性病。
• 6.难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的药物或既往有过肠道切除术会妨 碍WSD0922-FU的充分吸收。
• 7.符合下述任何标准的心脏疾病：
• ●经心电图(ECG)获得的平均静息校正QT间期(QTcF)>480毫秒
• ●静息心电图心律、传导或形态的任何临床重要异常，例如，完全性左束支传导阻 滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR间期>250毫秒
• ·任何增加QTc延长或心律失常事件的风险因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天 性长QT综合征、长QT综合征家族史或一级亲属40岁以下不明原因的猝死或任何 已知会延长QT间期的伴随药物。
• 8.间质性肺病(ILD)的既往病史、药物诱导的ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或证 据显示任何临床活动性间质性肺病。
• 9.以下任何实验室数值证明骨髓储备或器官功能不足：●中性粒细胞绝对计数<1.5x 10⁹/L
• ●血小板计数<100x 10⁹/L
• · 血红蛋白<9.0克/分升
• ●如果没有明显的肝转移，丙氨酸氨基转氨酶(ALT)>2.5倍正常上限(ULN),或 者在存在肝转移的情况下>ULN的5倍
• ●如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转氨酶(AST)>2.5倍ULN,或者在存在肝 转移的情况下>5倍ULN
• ●如果没有肝转移，总胆红素>1.5倍ULN,或者在存在记录的吉尔伯特综合征(非 结合型高胆红素血症)或肝转移的情况下>3倍ULN
• ●估计肾小球滤过率(eGFR)<60 mL/min
• 10.WSD0922-FU(或与WSD0922-FU具有相似化学结构或类别的药物)严重过敏反应史。
• 11.未使用有效节育方法的具有生殖能力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊 娠试验(尿液或血清)阳性的女性。
• 12.研究者判断，如果受试者不能遵守研究程序、限制和要求，则受试者不适合参加本研究
• 13.已知或确认为EGFR T790M、cMet扩增或EGFR 20外显子插入突变者。
• 14.已知颅内出血和/或出血体质。
• 15.在研究开始前≤2周更换抗癫痫药物(添加新的抗癫痫药物或增加剂量)的癫痫。
• 16.受试者在首次用药前至少2周内不得服用酶诱导抗惊厥药治疗。服用酶诱导抗惊厥药的 受试者将改为非酶诱导抗惊厥药。尚未评估与质子泵抑制剂(PPI)、H2阻滞剂或抗
• 酸剂的药物相互作用(DDI),因此建议避免将这些药物与WSD0922-FU一起服用。
• 以下是探索性遗传研究的排除标准：
• 17.既往同种异体骨髓移植。
• 18.在基因样本采集之日起120天内非白细胞去除全血输血。

开展城市与研究中心

本项目在 4 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：天津市、福建省、湖北省、上海市

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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