TM471-1 BTK抑制剂淋巴瘤一线I期
项目要点海南地区肿瘤新药试验（I期）项目正在招募：面向淋巴瘤人群，18 至 70 周岁，体重指数 18-28。
项目信息一览
| 适应症 | 淋巴瘤 |
|---|---|
| 项目类型 | 肿瘤新药临床试验 |
| 研究阶段 | I期 |
| 年龄要求 | 18 - 70 周岁 |
| 性别要求 | 不限 |
| 体重指数 BMI | 18 - 28 |
| 给药方式 | 口服，每日一次连续给药 |
| 所在地区 | 海南 |
| 研究中心 | 海口、南宁、广州、福州、长沙、郑州、北京 |
| 招募状态 | 招募中 |
| 信息更新 | 2026-08-26 |
项目简介
BTK抑制剂
≥18岁，标准治疗失败或不耐受的NHL患者，剂量扩展阶段需未接受BTK抑制剂
药物作用机制
TM471-1通过共价结合BTK的活性位点（Cys481），抑制BTK自身磷酸化及下游信号通路（如NF-κB、MAPK和PI3K/AKT）的激活，从而阻断B细胞受体（BCR）介导的生存和增殖信号。此外，BTK抑制还影响肿瘤微环境中的趋化因子和细胞因子信号，减少肿瘤细胞的黏附、迁移和归巢。在DLBCL中，BTK抑制可干扰慢性活化型BCR信号，诱导细胞凋亡。该机制对多种NHL亚型具有潜在抗肿瘤活性。
入组条件
主要入选标准
- (1) 根据 2022 版世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类，经组织病理学确诊的 NHL（如SLL/CLL/MCL/ FL/ MZL/DLBCL/WM等），经标准治疗失败或者不耐受标准治疗手段（DLBCL和FL至少经过2线治疗；标准治疗不耐受的定义为经历了由标准治疗引起的3级或更高的不良事件并导致停止治疗。）；既往应接受过CD20单抗治疗；
- (2) 剂量扩展阶段需要未接受过BTK抑制剂的治疗；
- (3) 低级别淋巴瘤患者必须处于进展阶段并需要治疗，如CLL/SLL，根据2018 iwCLL指南至少符合一条CLL/SLL需要治疗的指征；
- (4) 除SLL/CLL外至少具有1个可测量的肿瘤病灶，结内病灶最大横径需＞1.5cm，结外病灶最大横径需＞1.0cm；
- (5) 年龄≥18周岁，性别不限；
- (6) 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为≤2；
- (7) 预期生存期≥12周；
- (8) 实验室检查结果必须符合以下要求（进行实验室检查的前7天内不允许给予任何血液成分、短效细胞生长因子等药物；前14天不允许给予长效细胞生长因子。）：
- ① 血液：中性粒细胞绝对计数（NEU）≥1.0x109/L，血小板（PLT）≥ 75x109/L，血红蛋白≥8.0g/dL；
- ② 凝血功能：国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍正常值上限（ULN）；
- ③ 门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0ULN；血清总胆红素≤I.5ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤3.0ULN；
- ④ 肾脏:血清肌酐（Scr）≤2ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根据CockcroftandGault公式，见附录8）。
- (9) 既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至NCI-CTCAE版本5.0≤1级（脱发、血液学或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；
- (10) 所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后90天内采取医学认可的避孕措施；对于绝经前有生育可能的妇女（如绝经未超过2年以上或未进行手术绝育）必须在开始治疗之前的7天内做血妊娠试验，血娠试验结果必须为阴性（如果筛选期血妊娠结果超过7天，需进行用药前血清妊娠试验，获取用药前7天内的合格结果后方可入组），必须为非哺乳期；男性受试者应避免在研究期间以及研究药物最后一次服用后90天内捐献精子；
- (11) 受试者须愿意接受骨髓检查；
- (12) 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
主要排除标准
- (1) 根据 2022 版世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类，确诊以下疾病者：伯基特（Burkit）淋巴瘤或类伯基特淋巴瘤，母细胞性淋巴瘤或白血病，移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）。
- (2) 既往接受过异体干细胞移植的患者。
- (3) 给药前3个月内接受过嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）或自体干细胞移植治疗的患者。
- (4) 对于TM471-1胶囊及其任一辅料过敏者。
- (5) 首次用药前4周内或间隔5个半衰期内（按两者中更短者计算）接受过以下治疗的受试者：
- ① 包括骨髓抑制性化疗、靶向治疗、生物治疗和/或免疫治疗的抗肿瘤治疗；
- ② 任何种类的干预性临床研究治疗；
- (6) 首次用药前在4周内进行过大手术或严重外伤的患者以及放疗等设备治疗的患者。
- (7) 首次用药前2周内接受过以下治疗的受试者：
- ① 以抗肿瘤为目的的类固醇类药物或中草药治疗；
- ② 使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂药物（附录4）。
- (8) 过去两年内曾患有除本研究目标适应症以外的其他恶性肿瘤，但经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、甲状腺癌和宫颈原位癌除外。
- (9) 任何严重的和/或未能控制的系统性疾病（包括活动期的≥CTCAE2级的临床严重感染，药物无法控制的高血压，糖尿病，严重的血管栓塞，无法控制的出血，严重的肝肾或代谢性疾病，如肝硬化、肾衰竭和尿毒症等）。
- (10) 心脏功能和疾病符合下述情况之一：
- ① 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms；或其他显著的心电图（ECG）异常，包括II型二度房室传导阻滞，在计划开始TM471-1治疗前6个月内出现心动过缓（心室率低于50次/分）
- ② 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥2级的充血性心力衰竭；
- ③ 六个月内发生过不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（Left ventricular ejection, LVEF）<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；
- (11) 既往有自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等患者。下列疾病除外：
- ① 仅通过激素替代治疗可以控制或无症状的甲状腺功能减退；
- ② 无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
- ③ 已控制的乳糜泻。
- (12) 临床表现可能难以控制的疾病状态，包括但不限于：
- ① 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒感染，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、或HBsAg阴性但HBcAb阳性且HBV-DNA拷贝数高于正常值范围，HCV感染（即HCV抗体阳性，同时HCV- RNA高于正常值）、临床难以控制的活动性细菌和真菌感染；
- ② 伴有明显症状（如头痛、恶心、呕吐等）的中枢侵犯的患者；
- ③ 溶血性贫血或免疫性血小板减少性紫癜。
- (13) 入组时有活动性出血，或正在服用抗凝药物(如华法林、苯丙香豆素)。
- (14) 任何影响患者吞服药物的情况。以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括具有临床意义的活动性吸收不良综合征、难以控制的恶心呕吐、短肠综合征等。(15) 妊娠期、哺乳期女性患者或育龄女性的基线血妊娠试验检测阳性。
- (16) 首次给药前4周内接种过活疫苗或计划在试验期间接种活疫苗。
- (17) 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。
以上标准依据项目公开信息整理，最终是否符合入组条件需由研究医生根据体检结果与病历资料评估确定。
开展城市与研究中心
本项目在 7 个城市设有研究中心：
实施单位覆盖：海南省、广西壮族自治区、广东省、福建省、湖南省、河南省、北京市
关于淋巴瘤临床试验
淋巴瘤起源于淋巴造血系统，分为霍奇金与非霍奇金两大类，亚型众多。弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等常见亚型对免疫化疗方案敏感，复发难治人群是临床试验的主要招募对象。
肿瘤新药临床试验：你需要了解什么
肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。
- 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
- 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
- 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
- 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗
报名流程
| 1. 在线报名 | 填写姓名、手机号、身高体重与意向项目等基本信息，提交后进入项目对接队列。 |
|---|---|
| 2. 初步沟通 | 项目对接人员通过电话或微信确认基本条件（年龄、体重指数、既往病史、用药情况）。 |
| 3. 体检筛查 | 按安排到指定研究中心完成体检与实验室检查，项目方评估是否符合入排标准。 |
| 4. 签署知情同意 | 通过筛查后由研究医生详细讲解方案内容，受试者充分理解并自愿签署知情同意书。 |
| 5. 入住或随访 | 健康人项目按方案统一入住；患者项目按周期到院用药与复查，全程接受医疗监护。 |
| 6. 补助发放 | 按方案约定的节点完成随访后，项目方按标准发放补助。 |
常见问题
这个项目对年龄有什么要求？
本项目要求年龄在 18 至 70 周岁之间。体重指数（BMI）需在 18 至 28 之间。
这个项目在哪些城市开展？
本项目的研究中心分布在海口、南宁、广州、福州、长沙、郑州、北京，受试者可就近选择参加。
报名这个项目需要准备什么？
建议提前准备身份证件、既往病历与检验检查报告。肿瘤项目通常还需要提供病理报告、影像学报告与基因检测结果。
这个项目还在招募吗？
根据最新同步信息，本项目状态为「招募中」。名额随时可能报满，建议尽早提交报名信息，具体剩余名额以项目方通知为准。
报名会收费吗？
不会。试药驿站及所有正规临床试验均不向受试者收取任何报名费、体检费或押金。如遇任何名义的收费要求，请立即终止沟通并向平台反馈。
肿瘤临床试验是免费的吗？
多数肿瘤临床试验的试验用药物由申办方免费提供，与研究相关的检查费用通常也由申办方承担。但部分基础治疗、并发症处理或项目未覆盖的费用仍需自理，具体以项目方公布的费用说明为准。
参加肿瘤试验会不会耽误治疗？
项目方案会要求研究医生在受试者病情进展时及时终止试验用药并转入常规治疗。受试者也可在任何阶段自主退出，不影响其接受其他医疗服务的权利。
为什么肿瘤项目要看既往治疗线数？
既往治疗线数反映疾病对现有方案的敏感程度。方案通常规定「既往接受过 N 线治疗后进展」的人群，以保证入组人群的一致性和研究结果的可解释性。
基因检测结果在入组中起什么作用？
部分项目针对特定驱动基因或分子标志物（如 HER2、EGFR、PD-L1 等）设计，需要提供对应的检测报告来确认靶点阳性。没有检测报告时，可能需要先补充检测。
温馨提示
参加任何临床试验前，请确认项目已通过伦理审查并可在国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台查询。试药驿站不向受试者收取任何费用，请勿向个人账户转账。如有疑问，建议先咨询研究医生。