GW5282 EZH1/2双靶点淋巴瘤二线I/II期

项目信息一览

项目简介

GW5282 是一款新型、强效和高选择性的口服 EZH1/2 小分子抑制剂

≥18岁，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，ECOG 0-2，可测量病灶

药物作用机制

GW5282通过抑制EZH1和EZH2的酶活性，阻断组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）修饰。该表观遗传修饰的减少可重新激活被异常沉默的肿瘤抑制基因，从而诱导淋巴瘤细胞分化、凋亡或生长停滞。同时抑制EZH1/2可避免单靶点抑制可能引起的耐药性，更全面地调控肿瘤相关基因表达，发挥抗肿瘤效应。

入组条件

主要入选标准

• 受试者需满足以下所有标准方可纳入本研究：
• 1. 所有受试者必须在任何研究特定的程序、取样和分析之前提供一份已签署的、注明日期的书面 ICF。
• 2. 男性及女性受试者年龄在签署 ICF 时需 ≥ 18 周岁。
• 3. 东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分 0 - 2 分，且在过去两周内无明显疾病恶化。
• 4. 受试者须有经细胞学或组织病理确诊 NHL。且病情符合以下条件：
• − A 部分患者须经过标准治疗后出现复发、难治或不耐受。对于 B-NHL 患者，须接受过 CD20 抗体和化疗系统治疗。对于 T-NHL 患者，须接受过系统治疗。
• − 预期寿命 ≥3 个月。
• − 受试者根据修订的恶性淋巴瘤反应标准，存在至少一个可测量病灶（淋巴结最长直径 >1.5 cm 或结外病灶最长直径 >1.0 cm）。
• − B-NHL 包括：
• o DLBCL 非特指型 (DLBCL，NOS)
• o 经典型滤泡性淋巴瘤（Classic Follicular Lymphoma, cFL）
• o 滤泡性大 B 细胞淋巴瘤（Follicular Large B-Cell Lymphoma, FLBL）
• o 滤泡性淋巴瘤伴弥漫性大 B 细胞转化
• − T-NHL 包括：
• o 外周 T 细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）
• o 淋巴结滤泡辅助 T 细胞（nTFHL）淋巴瘤（血管免疫母型[nTFHL-AI]、滤泡型[nTFHL-F]、非特指型[nTFHL-NOS]）
• o ALK 阳性或阴性间变大细胞淋巴瘤（ALCL）
• − 其它 NHL 亚型，研究者判断认为适合参加本研究，经与申办方沟通后亦可入组。
• 5. 足够的骨髓造血功能储备（入组前访视 7 天内未输血、且未使用任何刺激因子或促
• 红细胞生成素）及脏器功能，具体如下：
• − 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.2 × 10^9/L。
• − 血小板计数 ≥90 × 10^9/L。
• − 血红蛋白 ≥9 g/dL。
• − 活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5 × 正常范围上限（ULN）。
• − TBL ≤ 1.5 × ULN；若患有 Gilbert 综合征（非结合高胆红素血症），或有影像证据显示肝脏受累，则 TBL 应 ≤3 × ULN。
• − ALT 及 AST ≤2.5 × ULN。影像证据显示肝脏受累时，ALT 及 AST ≤5 × ULN。
• − 计算（Cockcroft-Gault 方法）或测量所得的肌酐清除率 ≥50 mL/min。
• − 超声心动图或多频道心室功能摄影检查评估左室射血分数（LVEF）≥50%。
• 6. 受试者应有能力遵循本研究的相关要求进行用药并随访。7. 男性受试者的女性配偶（伴侣）若存在潜在受孕可能，则在受试者参加试验期间及用药结束后 6 个月内，应采取屏障避孕措施（如安全套）。
• − 男性受试者同时应该避免在参加试验过程中以及用药结束后 6 个月内参与捐献精子等。若男性受试者有近期生育意愿，则建议其在试验开始前冻存精子。
• 8. 女性受试者应在试验期间及结束后 3 个月内采取充分的避孕措施，如禁欲、输卵管结扎、使用已知药物相互作用风险较低激素避孕措施[左炔诺孕酮宫内节育器、甲
• 羟孕酮注射]、含铜宫内节育器和伴侣输精管结扎。所有激素避孕方法（禁欲除外）都应配合男性性伴侣使用避孕套。女性受试者不应母乳喂养。存在潜在受孕可能的女性受试者应在开始给药前妊娠试验阴性。
• 女性受试者若满足以下标准之一也可入组：
• − 绝经期女性：年龄大于 50 岁，且在停止所有外源性激素治疗后绝经 12 个月以上。50 岁以下女性，但停止外源性激素治疗后绝经 12 个月以上，且黄体生成素和卵泡刺激素水平处于绝经后水平。
• − 明确不可逆的子宫切除术史、双侧卵巢切除术史或双侧输卵管切除术史（除外输卵管结扎）。

主要排除标准

• 受试者若有以下任何情形之一，则不应被纳入本研究：
• 1. 本研究开始给药前存在未缓解的大于 1 级（根据 CTCAE 5.0 定义）的药物不良反应（脱发、中性粒细胞和血小板降低除外）。
• 2. 淋巴瘤累及中枢神经系统。
• 3. 具备以下任何一种治疗史：
• • 已经使用过 EZH 通路抑制剂。
• • 首次给药前 90 天内造血干细胞移植、细胞治疗或基因治疗。
• • 下述针对当前恶性疾病的治疗（含试验性疗法和试验药物）：
• − 在本研究首次给药前 7 天或 5 个半衰期内（以较长的为准）未终止化疗、小分子靶向药物治疗。
• − 在本研究首次给药前 28 天内未终止大分子药物治疗（如抗体治疗等）。− 任何其它针对当下恶性疾病的新型疗法或上述中未提及的疗法，均应由研究者和申办方研究医师共同评估后决定受试者是否可以入组。如果在上述期间内受试者疾病快速进展，研究者须与申办方医师讨论后，决定是否有可能入组。
• • 在本研究首次给药前 4 周内接受过重大手术（不包括血管通路手术）或遭受严重外伤；或预计在本研究开始给药后有手术可能。
• • 在本研究首次给药前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• • 在本研究首次给药前 4 周内接种过减毒活疫苗或病毒载体疫苗。
• • 目前正在使用以下药物（或本研究给药前无法满足停药时间）：
• − 维生素 K 拮抗剂（或在本研究开始给药前 1 周内无法停止使用的）。
• − 需同时服用 2 种或 2 种以上的抗血小板、抗凝药物。
• − 已知强效抑制/诱导 CYP3A 和/或 P-糖蛋白（P-gp）、强效抑制 CYP2C8 的药物、草药或补品等（或在本研究开始前 2 周内[抑制剂]或 3 周内[诱导剂]无法停止使用的）。
• − 目前正在使用并且无法停止使用的抗肿瘤中（成）药。
• 4. 活动性感染性疾病，包括：
• • 已知的 HIV 感染；或血清学检查显示活动性的乙肝或丙肝感染，如下表所示：
• 纳入 排除
• HIV 抗体 阴性 阳性
• HCV 抗体 阴性 阳性
• HBV
• HBsAg 阴性且 HBcAb 阴性 HBsAg 阳性
• HBsAg 阴性且 HBcAb 阳性，同时 HBV
• DNA 拷贝 < 1000 IU/mL
• HBsAg 阴性且 HBcAb 阳性，同
• 时 HBV DNA 拷贝 ≥ 1000 IU/mL
• • HIV：人类免疫缺陷病毒；HCV：丙型肝炎病毒；HBV：乙型肝炎病毒。
• • 除乙肝或丙肝外的其它活动性病毒感染（如：单纯疱疹、带状疱疹、新冠病毒等）。
• • 受试者感染需系统性抗微生物治疗或干扰素疗法。
• • 首次给药前 21 天内全身细菌性或真菌性感染（如：肺部感染、广泛性皮肤感染等）仍需治疗。若受试者仅为局部皮肤感染，且研究者评估受试者当前仅需局部抗微生物治疗、无需系统性抗微生物治疗，须与申办方医师讨论后，亦有可能入组。5. 以下任何一种心、肺功能异常：
• • 充血性心力衰竭心功能纽约心脏病协会（NYHA）分级 >II 级。
• • 有明显临床表现的瓣膜疾病、肥厚性/缩窄性心肌病。
• • 任何静息状态下十二导联心电图显示的严重的心率、传导、形态学异常，例如完全性左束支传导阻滞、2/3 度房室传导阻滞、PR 间期 >250 ms。
• • 需要治疗的室性心律失常。
• • 在本研究给药前 6 个月内发生急性心肌梗死、不稳定心绞痛或新发心绞痛。
• • 有心脏移植病史的受试者。
• • 在筛选期静息状态下十二导联心电图 QTcF >460 ms。
• • 受试者有增加 QT 间期延长或心律失常风险的（如：心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 间期综合征、服用其它致 QT 间期延长的药物）；或家族有长 QT 间期综合
• 征或一级亲属有 40 岁以下非预期猝死病史的。
• • 在本研究给药前 6 个月内发生过肺栓塞、深静脉血栓等血栓性疾病。
• 6. 支持治疗不能够良好控制的顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病，吞咽困难，或既往手术切除肠段可能会影响药物充分吸收的。
• 7. 受试者在近 2 年内诊断有除淋巴瘤之外的其它恶性疾病。但如果目前证据显示受试者已经临床治愈（如经过彻底根治的宫颈、子宫、基底细胞或鳞状细胞原位癌或
• 非黑色素瘤性皮肤原位癌），且研究者认为使用 GW5282 治疗的潜在获益大于潜在风险，则受试者亦可入组。
• 8. 对 GW5282 药物辅料或其它化学类似物有超敏性的受试者。
• 9. 经研究者评估或其它证据显示受试者存在严重的或控制不良的系统性疾病，包括：控制不良的高血压及活动性出血体质等。
• 10. 本研究在计划和执行过程中所涉及到的人员（仅适用于申办方员工以及研究中心员工）。
• 11. 哺乳期或怀孕的女性受试者。
• 12. 受试者之前曾服用过 GW5282。
• 13. 研究者认为受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则受试者不应参与研究。

开展城市与研究中心

本项目在 9 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市、重庆市、浙江省、河南省、安徽省、福建省、湖南省、四川省、天津市

关于淋巴瘤临床试验

淋巴瘤起源于淋巴造血系统，分为霍奇金与非霍奇金两大类，亚型众多。弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等常见亚型对免疫化疗方案敏感，复发难治人群是临床试验的主要招募对象。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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