AXL抑制剂联合替雷利珠单抗肺癌二线免疫I/II期

项目信息一览

项目简介

本研究涉及两种试验药物：AXL抑制剂与替雷利珠单抗。AXL抑制剂是一种小分子靶向药物，靶向AXL受体酪氨酸激酶，该激酶在肿瘤侵袭、转移及耐药中发挥关键作用，尤其与免疫逃逸相关。替雷利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体结合，恢复T细胞抗肿瘤活性。该联合方案针对驱动基因阴性的晚期肺癌（一线治疗失败后），旨在克服免疫治疗耐药并增强抗肿瘤效果。

18-75岁，一线标准治疗失败的晚期肺癌（驱动基因阴性）患者

药物作用机制

AXL抑制剂通过抑制AXL信号通路，减少肿瘤细胞上皮-间质转化、迁移和存活，同时调节肿瘤微环境，降低免疫抑制性细胞因子分泌，可能增强PD-1抑制剂的疗效。替雷利珠单抗作为抗PD-1单抗，阻断PD-1/PD-L1相互作用，解除T细胞抑制，促进细胞毒性T细胞活化。两者联合可协同恢复免疫监视，增强抗肿瘤免疫应答，但具体协同机制需临床试验验证。

入组条件

主要入选标准

• 1. 年龄 18~75 周岁（含界值），性别不限；
• 2. Ⅰb 期：经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
• 3. Ⅱa 期：经组织学或细胞学确诊的局部晚期、不适宜进行根治性治疗的既往一线标准治疗失败的晚期肺癌（肺腺癌和不吸烟的肺鳞癌患者需满足 EGFR、ALK、ROS1 等驱动基因阴性）；
• 4. 预期生存时间˃3 个月；
• 5. 患者同意提供可用于 PD-L1 表达和其他相关生物标志物分析的合适的肿瘤组织；
• 6. 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的非脑肿瘤病灶；
• 7. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分 0~1 分；
• 8. 有充分的器官功能：
• a) 血液系统（首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9 /L；血小板（PLT）≥75×10^9 /L；血红蛋白（HB）≥90g/L；
• b) 肝功能：
• 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ ULN）（肝癌患者要求TBIL≤2.5×ULN，Child-Pugh 评分 A 级或者评分≤7 分的 B 级）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝癌或者肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）
• c) 肾功能：
• 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；
• d) 凝血功能：
• 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
• 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
• 9. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前 7 天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；
• 10. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

主要排除标准

• 受试者符合以下条件中任何一条，则不能进入本研究：
• 1. 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
• a) 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内。
• b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）。
• c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
• d) 允许靶病灶之外的姑息性放疗（首次给药前≥2周）以及正在进行的双膦酸盐治疗。
• 2. 既往接受过AXL抑制剂治疗。
• 3. 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗（除外局部、吸入、短期预防使用等情况）。
• 4. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
• 5. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
• 6. 首次给药前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。
• 7. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
• 8. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退等）。
• 9. 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合。
• 10. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏。
• 11. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移瘤尚未控制，经研究者判断不适合入组。
• 12. 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
• 13. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性。
• 14. 存在已知活动性或可疑的自身免疫性疾病。
• 15. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA>1000IU）（接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗乙肝的患者可入组）；丙型肝炎病毒感染。
• 16. 患有间质性肺病者。
• 17. 既往因免疫治疗发生≥3级或导致停药的irAE（除外既往发生甲状腺功能减退、1型糖尿病和皮肤irAE的受试者）。
• 18. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
• a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞；校正QTcF间期男性>450毫秒，女性>470毫秒。
• b) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件。
• c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥III级或左室射血分数（LVEF）<50%。
• d) 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。
• 19. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
• 20. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
• 21. 已知有酒精或药物依赖。
• 22. 精神障碍者或依从性差者。
• 23. 妊娠期或哺乳期女性。
• 24. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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