SYS6010 ADC EGFR突变肺癌一线III期

项目信息一览

项目简介

抗体-偶联药物，抗体部分是靶向 EGFR的重组人源化抗体SYS6010 mAb

18-75岁，EGFR敏感突变（ex19del/L858R）的局部晚期或转移性NSCLC，一线未接受系统治疗

药物作用机制

该ADC的抗体部分SYS6010特异性结合EGFR，介导ADC内吞进入肿瘤细胞，在溶酶体中释放细胞毒性载荷，导致DNA损伤或微管抑制，诱导肿瘤细胞凋亡。同时，奥希替尼不可逆抑制EGFR激酶活性，阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT），抑制肿瘤增殖。两者联合可能协同抑制EGFR突变型NSCLC的生长，并克服部分耐药机制。

入组条件

主要入选标准

• 参与者必须满足以下所有入选标准才可入选本研究：
• 1. 年龄 18~75（含）周岁，性别不限；
• 2. 病理学确诊的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，包括：基于 AJCC 分期第 9 版，ⅢB 或ⅢC 期且不适合进行手术切除或接受根治性放化疗患者，或 IV 期 NSCLC 患者。剂量递增期要求既往标准治疗失败的 EGFR 突变型局部晚期或转移性 NSCLC，剂量选择期和Ⅲ期研究要求既往未接受过 EGFR-TKIs 或其他系统性治疗的 EGFR 突变型局部晚期或转移性NSCLC，既往接受过辅助/新辅助化疗，治疗结束 6 个月后疾病进展允许纳入；
• 3. 至少携带一种 EGFR 敏感突变（ex19del 或 L858R，可合并 EGFR 其他突变）。EGFR 突变：Ib 期：可以基于既往检测结果入组。Ⅲ期：以中心实验室检测结果为准入组；
• 4. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个 CT 或 MRI 确认的可测量病灶；
• 5. ECOG 体能状态评分 0-1；
• 6. 预计生存期≥ 3 个月；
• 7. 主要器官功能在首次使用研究药物前 7 天内，符合下列标准：血常规：在研究药物首次给药前 2 周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、白介素-11 和 EPO
• ANC ≥ 1.5×10^9/L
• PLT ≥ 100×10^9/L
• HGB ≥ 100 g/L
• 肾脏功能
• Cr 肌酐清除率≥ 50 mL/min基于 Cockcroft-Gault 公式
• 肝脏功能
• TBIL ≤ 1.5×ULN，Gilbert 综合征者/肝转移者≤ 3×ULN;ALT 和 AST ≤ 2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN
• 凝血功能
• APTT ≤ 1.5×ULNINR ≤ 1.5×ULN
• 8. 育龄女性在首次使用研究药物前 7 天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后 7 个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
• 9. 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

主要排除标准

• 1. 肿瘤组织学或细胞学证实合并鳞癌、神经内分泌癌或肉瘤样癌；
• 2. 患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性 CNS 转移的患者；
• 3. 首次使用研究药物/随机前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等；
• 4. 已知对 SYS6010 或奥希替尼任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；对卡铂或顺铂或培美曲塞过敏或有使用禁忌症；
• 5. 根据 NCI-CTCAE v6.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1 级（2 级脱发、外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
• 6. 以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：洗脱期（至首次使用研究药物/随机前）
• 手术 重大手术（不包括穿刺活检） 至少 4 周
• 抗 肿 瘤药 物 治疗：化疗、根治性放疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗（仅适用剂量递增阶段）至少 4 周
• 小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗至少 2 周
• 合 并 药物治疗
• 静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物至少 2 周
• 其他 临床研究药物 至少 4 周
• 减毒活疫苗 至少 4 周
• CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂 至少 3 周
• OATP1B1、OATP1B3 抑制剂 至少 2 周
• 7. 首次使用研究药物/随机前 6 个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
• 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia 法校正 QT 间期> 470 ms（Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
• 2) 有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；
• 3) NYHA 分级为 II 级及以上心力衰竭，筛选期检查显示 LVEF<50%；
• 4) 脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件。
• 5) 肺栓塞
• 8. 既往具有糖皮质激素治疗的 ILD/非感染性肺炎病史，目前患有 ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者，或肺功能提示重度通气功能障碍和/或弥散减退；
• 9. 首次使用研究药物/随机前 4 周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等；首次使用研究药物/随机前 2 周内存在需使用系统抗生素的活动性感染；
• 10. 目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；11. 患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史（如溃疡性结肠炎或克罗恩病等），但允许患以下疾病的参与者进一步入组筛选：控制良好的Ⅰ型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的参与者；
• 12. 需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液；
• 13. 存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如顽固性恶心，呕吐，慢性胃肠道疾病，胃肠道手术等）；
• 14. 活动性 HBV 或 HCV 感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体
• 阳性且 HBV DNA 拷贝数≥ 1×10^4拷贝数/mL 或≥ 2000 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），注：HBsAg 阳性者，建议在首次使用研究药物前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如
• 恩替卡韦、替诺福韦酯)；
• 15. 有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；
• 16. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病、黄斑囊性水肿、严重角膜疾病，未控制或控制不佳的高血压、糖尿病、活动性出血等）。

开展城市与研究中心

本项目在 28 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：湖南省、河北省、山东省、安徽省、广东省、广西壮族自治区、四川省、陕西省、重庆市、甘肃省、浙江省、海南省、云南省、江苏省、贵州省、河南省、上海市、辽宁省、新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、天津市、江西省、湖北省、福建省、吉林省、黑龙江省、山西省、北京市

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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