GH21联合D-1553 KRAS G12C肺癌二线II期
项目要点浙江地区肿瘤新药试验（II期）项目正在招募：面向肺癌人群，18 至 70 周岁，体重指数 18-28。
项目信息一览
| 适应症 | 肺癌 |
|---|---|
| 项目类型 | 肿瘤新药临床试验 |
| 研究阶段 | II期 |
| 年龄要求 | 18 - 70 周岁 |
| 性别要求 | 不限 |
| 体重指数 BMI | 18 - 28 |
| 给药方式 | GH21胶囊联合D-1553片，每日口服给药 |
| 所在地区 | 浙江 |
| 研究中心 | 杭州 |
| 招募状态 | 招募中 |
| 信息更新 | 2026-08-26 |
项目简介
GH21是一款口服小分子SHP2抑制剂，靶向SHP2蛋白，联合D-1553（KRAS G12C抑制剂，）用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性肺腺癌，PD-L1表达≤49%。该联合方案旨在克服KRAS G12C抑制剂的耐药性，提高疗效。
≥18岁，KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，经标准治疗失败或经KRAS G12C抑制剂治疗
药物作用机制
GH21通过抑制SHP2的磷酸酶活性，阻断RTK-MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。D-1553则特异性结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，阻断下游信号。联合使用可协同抑制MAPK通路，增强抗肿瘤效果。
入组条件
主要入选标准
- 1患者或其法定代理人能够理解并自愿签署书面知情同意书（在开始本研究和任何研 究程序前）；
- 2年龄≥18岁，男女不限；
- 3队列1：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞 肺癌，既往经标准治疗失败或无标准治疗且经KRASG12C抑制剂治疗的患者； 队列2：经组织学或细胞学确诊的携带KRASG12C 突变的局部晚期或转移性实体瘤 （除外非小细胞肺癌），既往经标准治疗失败或无标准治疗且经KRASG12C 抑制剂 治疗的患者。
- 4患者必须具有至少一个符合RECIST v1.1 定义的可测量的病灶（位于既往放疗区域 或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现 明确进展）；
- 5预期生存期≥3个月；
- 6ECOG体力评分：0-1分；
- 7患者必须具有足够的器官功能；
- 8具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末 次给药后6 个月内采取可靠的避孕措施（激素或屏障法或禁欲）。育龄期女性在首 次研究药物给药前≤7天内的妊娠检测结果必须为阴性。
主要排除标准
- 1首次给药前3 周内接受过化疗、抗肿瘤治疗的生物制剂，前4 周内接受过放疗、内 分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，以下几项除外： ？ 亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； ？ 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中草药或中成药为 首次使用研究药物前5个半衰期或2周内（以时间较短者为准）； ？ 局部姑息性放射治疗为首次使用研究药物前2周内；
- 2首次给药前5 个半衰期或4 周内（以时间较短者为准）接受过其它未上市的临床研 究药物或治疗；
- 3首次给药前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外 伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 4首次给药前2周内或5个半衰期内使用CYP3A4或P-gp强抑制剂或强诱导剂；
- 5既往曾接受过其他SHP2抑制剂治疗。
- 6有证据表明有下列心脏疾病： ？ 首次给药前6个月内有急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉旁路移植术、 脑血管意外或短暂性脑缺血发作； ？ 筛选时根据纽约心脏协会心功能分级判定为III-IV级心力衰竭； ？ 筛选时超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%； ？ 筛选时Fridericia法校正的QT间期（QTcF）≥450ms（男性），≥470ms（女 性）； ？ 筛选时存在经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张 压≥100mmHg）；
- 7吞咽困难或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克 罗恩病、溃疡性结肠炎、短肠综合征、胃排空障碍或首次给药前有严重的胃肠道相 关毒性且未恢复至2级以下；或证实患有临床上显著或急性胃肠道疾病；
- 8未得到控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的胸腹水（每月一次或更频 繁）；
- 9存在活动性脑转移的患者或者伴有活动性中枢神经系统转移症状的患者包括头痛、 呕吐及眩晕等症状，只有满足以下所有标准，有CNS 病灶且经过治疗或未经治疗 的无症状患者才符合资格： ？ 存在根据RECIST v1.1确定的位于CNS之外的可测量病灶； ？ 治疗后稳定的脑转移，定义为在开始治疗前28 天内，无疾病进展或出血证 据，且在入组前至少停止使用类固醇激素和其他治疗药物14天；
- 10首次给药前6个月内有间质性肺炎，或临床活动性间质性肺病的任何证据的患者；
- 11首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发 作）、深静脉血栓及肺栓塞；
- 12有其他恶性肿瘤史（已治愈的且5 年未复发的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫 颈癌等研究者认为可以入组的除外；剂量递增阶段，研究者认为可以入组的除 外）；
- 13既往有严重过敏史，或对试验药物/任何辅料/联合治疗药物有过敏史，或对多种药 物有过敏史的患者；
- 14乙型肝炎病毒感染者（HBsAg阳性且DNA拷贝数>1000 IU/ml）；或丙型肝炎病毒 感染者（HCV抗体阳性，且HCV RNA＞正常值上限）；或人类免疫缺陷病毒感染 者（HIV抗体阳性）；
- 15首次给药前28天内存在需要抗感染治疗的活动性感染（≥2级）或有不明原因发热 超过38℃；
- 16首次给药前28天内经研究者判断存在活动期阶段的自身免疫疾病；
- 17首次给药前既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复CTCAE 5.0 等级评价≤1 级 （除非脱发、2级的外周神经病变和/或其他不构成安全风险的≤2级不良事件）；
- 18妊娠期、哺乳期妇女；
- 19研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。
以上标准依据项目公开信息整理，最终是否符合入组条件需由研究医生根据体检结果与病历资料评估确定。
开展城市与研究中心
本项目在 1 个城市设有研究中心：
实施单位覆盖：浙江省
关于肺癌临床试验
肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。
肿瘤新药临床试验：你需要了解什么
肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。
- 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
- 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
- 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
- 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗
报名流程
| 1. 在线报名 | 填写姓名、手机号、身高体重与意向项目等基本信息，提交后进入项目对接队列。 |
|---|---|
| 2. 初步沟通 | 项目对接人员通过电话或微信确认基本条件（年龄、体重指数、既往病史、用药情况）。 |
| 3. 体检筛查 | 按安排到指定研究中心完成体检与实验室检查，项目方评估是否符合入排标准。 |
| 4. 签署知情同意 | 通过筛查后由研究医生详细讲解方案内容，受试者充分理解并自愿签署知情同意书。 |
| 5. 入住或随访 | 健康人项目按方案统一入住；患者项目按周期到院用药与复查，全程接受医疗监护。 |
| 6. 补助发放 | 按方案约定的节点完成随访后，项目方按标准发放补助。 |
常见问题
这个项目对年龄有什么要求？
本项目要求年龄在 18 至 70 周岁之间。体重指数（BMI）需在 18 至 28 之间。
这个项目在哪些城市开展？
本项目的研究中心分布在杭州，受试者可就近选择参加。
报名这个项目需要准备什么？
建议提前准备身份证件、既往病历与检验检查报告。肿瘤项目通常还需要提供病理报告、影像学报告与基因检测结果。
这个项目还在招募吗？
根据最新同步信息，本项目状态为「招募中」。名额随时可能报满，建议尽早提交报名信息，具体剩余名额以项目方通知为准。
报名会收费吗？
不会。试药驿站及所有正规临床试验均不向受试者收取任何报名费、体检费或押金。如遇任何名义的收费要求，请立即终止沟通并向平台反馈。
肿瘤临床试验是免费的吗？
多数肿瘤临床试验的试验用药物由申办方免费提供，与研究相关的检查费用通常也由申办方承担。但部分基础治疗、并发症处理或项目未覆盖的费用仍需自理，具体以项目方公布的费用说明为准。
参加肿瘤试验会不会耽误治疗？
项目方案会要求研究医生在受试者病情进展时及时终止试验用药并转入常规治疗。受试者也可在任何阶段自主退出，不影响其接受其他医疗服务的权利。
为什么肿瘤项目要看既往治疗线数？
既往治疗线数反映疾病对现有方案的敏感程度。方案通常规定「既往接受过 N 线治疗后进展」的人群，以保证入组人群的一致性和研究结果的可解释性。
基因检测结果在入组中起什么作用？
部分项目针对特定驱动基因或分子标志物（如 HER2、EGFR、PD-L1 等）设计，需要提供对应的检测报告来确认靶点阳性。没有检测报告时，可能需要先补充检测。
温馨提示
参加任何临床试验前，请确认项目已通过伦理审查并可在国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台查询。试药驿站不向受试者收取任何费用，请勿向个人账户转账。如有疑问，建议先咨询研究医生。