MTS105靶向GPC3肝癌多线IIT

项目信息一览

项目简介

MTS105是一种靶向GPC3的试验性药物，可能为小分子、抗体或细胞治疗产品，适用于晚期肝细胞癌（HCC）患者，尤其是经多线治疗失败、GPC3表达阳性的BCLC B/C期患者。该药物旨在通过靶向GPC3（一种在HCC中高表达的癌胚蛋白），实现对肿瘤的精准治疗，满足现有治疗手段有限的患者需求。

18岁以上，GPC3阳性、BCLC B/C期、Child-Pugh≤6、ECOG≤1，至少1线系统治疗失败的肝细胞癌患者

药物作用机制

MTS105的作用机制可能涉及与GPC3特异性结合，从而抑制HCC细胞增殖、诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或补体依赖性细胞毒性（CDC），或通过偶联毒素/放射性核素发挥杀伤作用。鉴于GPC3在HCC中高表达而正常组织低表达，该药物可能通过阻断GPC3相关信号通路（如Wnt/β-catenin）或激活免疫应答，发挥抗肿瘤效应。

入组条件

主要入选标准

• 1. 经组织学或细胞学确诊的肝细胞癌（HCC），除外纤维板层型肝细胞癌，或肉瘤样肝细胞癌，或混合型肝细胞癌-胆管细胞癌。
• 2. 免疫组化检测GPC3表达阳性（需提供检测报告，或者同意提供存档肝肿瘤组织标本检测）。
• 3. 不适合根治性手术和/或局部治疗（包括消融治疗、介入和放射治疗），或手术和/或局部治疗后复发或进展，至少1线的系统性规范治疗失败（定义为治疗无效、或不耐受、或疾病进展）。系统治疗至少包括一种免疫检查点抑制剂（抗PD-1/ PD-L1/CTLA-4），和至少一种血管内皮细胞生长因子（VEGF）抑制剂（大分子抗体和/或小分子酪氨酸激酶抑制剂）。
• 4. 至少存在1个可重复评估或测量的肿瘤病灶，对于肝内可测量的肿瘤病灶，要求肝内病灶长径 ≥ 1.0cm（（接受放放疗或局部治疗的病灶不作作为可测量病灶，除非有证据显示肿瘤进展）。
• 5. 巴塞罗那临床肝癌分期B期或C期（BCLC B/C）
• 6. Child-Pugh评分 ≤ 6分（见附表4）
• 7. ECOG评分 ≤ 1分
• 8. 充足的器官或骨髓功作，需满足下列实验室指标标准：a) 血液学（开始研究治疗前7天内未使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：绝对中性粒细胞计数 ≥ 1.5×10^9/L，淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L；血小板计数 ≥ 75×10^9/L；b) 肝功作：血清总胆红素 ≤ 42.75 μmol/L；白蛋白≥ 28 g/L；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5×ULN；c) 国际标准化比率（INR）≤ 2.3；口服抗凝治疗2周剂量稳定；口服华法林患者的INR 必需 ≤ 3.0，且给药前28天内无出血现象；d) 血清肌酐 ≤ 1.5×ULN ，或内生肌酐清除率计算值 ≥ 45 mL/min（CKD-EPI公式）；且尿蛋白< 2+，或尿蛋白≥2+ 但24小时蛋白定量 ≤ 1.0 g/24h；e) 左心室射血分数（LVEF）≥ 50%，无具有临床意义且需要用药治疗的ECG异常发现（房颤可入组）；
• 9. 作够与研究者进行充分交流，理解并遵守本研究的要求并签署ICF；
• 10. 签署ICF时年龄≥18周岁

主要排除标准

• 1. 已知存在的活动性颅内转移，或接受放治疗的脑转移病灶稳定不足4周。
• 2. 近期接受放如下的抗肿瘤治疗：a) 首次给药前4周内（28天）接受放任意免疫检查点抑制剂治疗。b) 首次给药前4周内接受放其他研究药物。c) 首次给药前4周内接受放针对HCC的局部治疗（包括不限于动脉化疗栓塞[TACE]、动脉灌注化疗[HAIC]、钇-90放射栓塞、消融治疗、立体定向放射治疗[SBRT] 等）。d) 首次给药前3周内或者5个药物半衰期内（以时间短者为准）接受放以下抗癌治疗（化疗、小分子多靶酪氨酸激酶抑制）；首次给药前4周内接受分子靶向VEGF药如贝伐珠单抗或其生物类似药。e) 首次给药前2周内接受放非特异性免疫调节治疗（包括不限于白介素、干扰素、胸腺肽等）。f) 首次给药前1周内接受放抗肿瘤适应症的中草药/中成药。g) 既往接受放靶向GPC3的试验性治疗（经检测GPC3表达仍阳性可入组）
• 3. 接受放肝脏移植手术，或造血干细胞移植
• 4. 既往抗肿瘤治疗中未缓解的毒性，定义为未缓解至≤ 1 级（CTCAE v5.0），或未缓解至入选标准中规定的水平（脱发、色素沉着等研究者判断无安全性风险的毒性除外）。
• 5. 首次给药前28天内经行放手术（活检除外）。
• 6. 药物未作控制的高血压（收缩压≥ 160mmHg或舒张压≥ 100mmHg）
• 7. 首次给药前6个月内纽约心脏病协会（NYHA）标准III-IV级的慢性心力衰竭病史，或不稳定型心绞痛、心肌梗死或搭桥、支架手术、脑梗死；有临床意义的心脏瓣膜病；
• 8. QTcF男性≥450ms、女性≥470ms（以Fridericia公式计算）；
• 9. 首次治疗前4周内有严重感染者（除外病毒性肝炎），或前2周内出现任何活动性感染的体征或症状者，或前2周内需要接受抗生素治疗的患者（局部用药、预防性应用抗生素除外）；首次给药前发生原因不明发热>38.5℃（除外经研究者判断因肿瘤产生的发热）；
• 10. 乙肝病毒相关的肝细胞癌（HBV-HCC）对于 HBsAg (+) 受试者：首次给予研究药物前，HBV 抗病毒标准方案治疗不足2周，且HBV DNA ≥ 1000 IU/mL。
• 11. 抗HCV治疗结束未满4周的丙型肝炎受试者；
• 12. 人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+)；
• 13. 首次治疗前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（等效剂量>10 mg/天的泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：
• • 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；• 允许短期（≤7天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性疾病
• 14. 首次给药前2年内的需全身治疗的自身免疫性疾病病史（包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化等）。但以下疾病除外：• 仅通放替代治疗可以控制的甲状腺功作减退• 需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）• 已控制的乳糜泻
• 15. 首次给药前2年内患有其他恶性肿瘤病史（除外已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌，及其他研究者认为已经治愈的疾病且目前复发风险极低）
• 16. 怀孕或者哺乳期的女性
• 17. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：北京市

关于肝癌临床试验

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型，多与乙肝、丙肝病毒感染或肝硬化相关。中晚期患者常采用靶向联合免疫治疗的方案，肝功能分级（Child-Pugh）是入组评估的重要指标。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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