Sigvotatug Vedotin+PD-1肺癌一线ADC免疫III期

项目信息一览

项目简介

Sigvotatug Vedotin是一种抗体药物偶联物（ADC），靶向肺癌细胞表面高表达的特定抗原（为ITGB6），通过连接子将微管抑制剂偶联至抗体，实现精准递送。帕博利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，用于免疫检查点抑制。该联合方案用于PD-L1高表达（≥50%）的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，旨在增强抗肿瘤活性。

≥18岁，PD-L1≥50%的IIIB-IV期非鳞NSCLC，无驱动基因突变，ECOG 0-1

药物作用机制

Sigvotatug Vedotin的抗体部分结合肿瘤细胞表面抗原，内化后释放微管抑制剂，导致细胞周期阻滞和凋亡。帕博利珠单抗阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的相互作用，恢复T细胞抗肿瘤免疫应答。联合用药可能通过ADC的细胞毒性作用增加肿瘤抗原释放，协同增强免疫监视，同时靶向PD-L1高表达的肿瘤微环境，提高疗效。

入组条件

主要入选标准

• 1筛选时≥ 18 岁（或按照当地法规确定的最低同意年龄）。
• 2关于男性研究参与者（第10.4.1 节）和女性研究参与者（第10.4.2 节）的生殖标准，请参见方案附录4。 a. 有生育潜能的研究参与者在Sigvotatug Vedotin 或帕博利珠单抗首次给药前72 小时内的血清妊娠试验（最低灵敏度为25 mIU/mL 或同等定量测定）结果必须为阴性。具有假阳性结果并有文件证明其未怀孕的研究参与者有资格参加研究。
• 3研究参与者必须符合以下标准： a. 根据AJCC 分期手册（第8.0 版）和UICC 分期系统（第八版），病理学确诊为IIIB 或IIIC 期NSCLC 且不适合手术切除或根治性放化疗，或者为IV 期NSCLC。 b. 具有非鳞状组织学结果的研究参与者必须有记录表明EGFR、ALK 和ROS1 驱动基因突变(AGA) 检测结果为阴性、且无已知的NTRK、BRAF、RET、MET 的AGA 或根据当地标准治疗具有已获批的一线疗法的其他AGA。 c. 不得存在小细胞成分。 d. 排除大细胞神经内分泌癌。 e. 根据当地指南，必须是帕博利珠单抗单药治疗的合适人选。
• 4根据当地检测确认肿瘤在≥ 50% 的肿瘤细胞中表达PD-L1，并使用PD-L1 IHC检测进行回顾性中心实验室确认。
• 5研究者基于RECIST v1.1 确定具有可测量病灶。既往接受过根治性放疗的研究参与者必须在放射野外有符合RECIST v1.1 标准的可测量疾病或既往放疗病灶有明确进展（见下文排除标准15c，第5.2 节）。
• 6任何既往治疗的急性影响消退至基线严重程度或NCI CTCAE ≤ 1 级（据研究者判定不构成安全性风险的AE 除外），除非另有规定。
• 7研究参与者或研究参与者的法定代表人必须提供书面知情同意书。
• 8研究参与者的ECOG PS 评分必须为0 或1。
• 9必须愿意并能够遵守本方案中的禁止和限制规定。

主要排除标准

• 1研究者认为预期寿命< 3 个月。
• 2可能增加研究参与的风险或（根据研究者判断）可能使研究参与者不适合参加研究的任何医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常。
• 3研究参与者在研究治疗干预首次给药前3 年内有其他恶性肿瘤病史，或者先前诊断的恶性肿瘤有任何残留病灶的证据。转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，5 年OS ≥ 90%）除外，如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌。
• 4已知或疑似对Sigvotatug Vedotin 或帕博利珠单抗药物制剂中含有的任何辅料有超敏反应、不耐受或有禁忌症。
• 5患有以下任何呼吸系统疾病的研究参与者： a. 非感染性或药物导致的ILD 或非感染性肺炎的证据：既往确诊且需要全身性类固醇治疗，或目前确诊并接受治疗，或筛选时放射影像学显示疑似。 b. 已知DLCO（经血红蛋白校正）< 50% 预测值。 c. 与基础恶性肿瘤无关的任何≥ 3 级肺部疾病，包括但不限于：研究治疗干预药物首次给药前30 天内需要全身性糖皮质激素或低剂量吸入性糖皮质激素/长效β-2 受体激动剂控制不佳的重度哮喘。需要辅助吸氧或全身性糖皮质激素治疗的重度慢性阻塞性肺疾病。研究治疗干预首次给药前3 个月内出现临床重度和/或4 级肺栓塞。也需排除主肺动脉或肺叶肺动脉中的肺栓塞。筛选时存在显著肺实质受累的任何自身免疫性或炎症性疾病（即类风湿性关节炎、舍格伦综合征、结节病等）。
• 6排除已知的活动性CNS 病变，包括软脑膜转移。
• 7研究治疗干预首次给药前21 天内进行过大手术（定义为需要住院治疗至少48小时的手术），或研究治疗干预首次给药前7 天内进行过小手术。在开始研究治疗干预之前，研究参与者必须已从毒性或手术并发症中充分恢复。必须从研究中排除计划在治疗期间进行大手术的研究参与者。
• 8研究治疗干预首次给药前30 天内接种过活疫苗。
• 9根据NCI CTCAE v5.0，判定既存≥ 2 级周围神经病变。
• 10未受控制的糖尿病，定义为HbA1c ≥ 8.0% 或HbA1c 介于7.0% 至8.0% 之间，伴有无法另行解释的相关糖尿病症状（多尿或烦渴）。
• 11既往曾发生导致抗PD-(L)1 治疗停止的免疫相关AE，需要高剂量类固醇逐步减量（每天≥ 0.5 mg/kg 泼尼松或等效治疗）> 2 周，或需要除类固醇以外的全身免疫抑制治疗（例如英夫利西单抗、维得利珠单抗、麦考酚酯等）。
• 12在过去2 年内有需要系统性治疗（即使用疾病调节药物，包括熊去氧胆酸、 糖皮质激素或免疫抑制药物）的自身免疫性疾病史。
• 13研究参与者既往接受过实体器官或骨髓移植。
• 14目前正在接受高剂量类固醇（每天> 10 mg 泼尼松或等效治疗）或其他免疫抑制剂治疗，或需要长期接受高剂量类固醇或免疫抑制剂治疗。
• 15既往和合并治疗： a. 既往接受过MMAE 衍生药物或IB6 靶向药物治疗。 b. 既往针对局部晚期、不可切除或转移性NSCLC 接受过系统性治疗，包括抗PD-(L)1 治疗。 c.研究治疗干预首次给药前6 个月内接受过既往肺部放疗，以接受放疗的最后日期为准。 d. 研究治疗干预首次给药前不到4 周内完成化疗、生物制剂治疗和/或其他未特别禁止的免疫疗法抗肿瘤治疗，或首次给药前不到2 周内完成姑息性放疗。 e.既往接受过任何针对刺激性或共抑制性T 细胞受体（例如CTLA4、LAG- 3、TIGIT、OX 40、41-BB、PD-L2、CD137）的免疫肿瘤药物治疗。
• 16研究治疗干预首次给药前21 天内使用任何禁用的伴随用药或者不愿意或不能使用所需的伴随用药。
• 17在本研究所用的研究治疗干预药物首次给药前30 天或5 个半衰期（以较长时间为准）内接受过其他研究用药品（药物或疫苗）。在参与本研究期间的任何时间参与其他研究用药品（药物或疫苗）的研究。
• 18需要根据研究治疗干预开始（第1 周期第1 天）前7 天内获得的基线实验室标准，确定脏器功能良好。
• 19有感染的既往史或现病史。
• 20过去6 个月内存在以下任何一种情况：心肌梗塞、未受控制或严重心律失常（包括持续性室性快速性心律失常和心室纤颤）、未经治疗的严重传导系统异常（例如双分支传导阻滞[定义为右束支传导阻滞和左前支半支阻滞或左后支半支阻滞]、三度房室(AV) 传导阻滞）、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭(CHF)、符合纽约心脏协会III 或IV级的心脏症状、脑血管意外和短暂性脑缺血发作。
• 21直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家人、以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，以及直接参与本研究实施的申办方和申办方代表员工及其家人。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：浙江省

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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