LR-ST01J009靶向CD19多线LBCL I期

项目信息一览

项目简介

LR-ST01J009是一种针对CD19阳性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的在研药物，为小分子或抗体类靶向治疗。该药物靶向CD19抗原，适用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤等亚型。CD19是B细胞谱系特异性标志物，在多种B细胞恶性肿瘤中高表达，是理想的治疗靶点。该药旨在为多线治疗失败的患者提供新选择。

18-75岁，经二线及以上治疗失败后的CD19阳性大B细胞淋巴瘤患者

药物作用机制

LR-ST01J009的作用机制为通过特异性结合CD19抗原，介导免疫效应或信号通路抑制。CD19是B细胞受体复合物的共受体，参与B细胞活化、增殖和分化信号转导。药物可能通过阻断CD19信号或激活免疫效应细胞（如NK细胞或T细胞）来杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。具体机制需结合药物类型（如抗体或小分子）进一步确认。

入组条件

主要入选标准

• 1、年龄 18~75 岁（包括界值），性别不限；
• 2、能理解本研究并已签署知情同意书；
• 3、能够并愿意遵守本研究访视流程和其他方案要求；
• 4、根据 WHO 2016 标准，经细胞学或组织学确诊为 CD19 阳性大B细胞淋巴瘤 （ LBCL ） ，具体类型包括弥漫性大B细胞淋巴瘤 - 非特指型（DLBCL-NOS）、3b 级滤泡淋巴瘤（Follicular lymphoma ，FL）、转化型弥漫 大 B 细胞淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤（PMBL），伴 MYC、BCL-2 和/ 或 BCL-6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（High grade B-cell lymphoma，HGBL）、 及高级别 B 细胞淋巴瘤非特异性类型 (HGBL-NOS)；对于 CD19 的表达状态， 既往有明确记录肿瘤组织学诊断为 CD19 阳性的受试者（接受筛选前 6 个月内的诊断结果且 6 个月中无 CD19 相关治疗），以及肿瘤 IHC 显示 CD19 阳性淋巴瘤水平≥ 50%或肿瘤流式检测显示 CD19 阳性淋巴瘤水平≥70%；若无既往肿瘤 CD19 检测或超过 6 个月的结果，需提供或重新采集肿瘤病理标本由本院检测诊断为 CD19 阳性，且肿瘤 IHC 显示 CD19 阳性淋巴瘤水平≥ 50%或肿瘤流式检测显示 CD19 阳性淋巴瘤水平≥70%；
• 5、复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤，受试者必须至少已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药，CD20 阴性除外）治疗。受试者需要满足二线治疗后复发、进展或无效（对末次治疗的疗效为疾病进展或疾病稳定， 疾病稳定要求治疗至少 2 个周期）；或自体造血干细胞移植 auto-HSCT 后复发， 若受试者既往进行过自体造血干细胞移植治疗，则复发前最佳治疗效果需达到过 CR，且满足移植后 12 个月以上复发。
• 6、参照 2014 版 Lugano 治疗评估标准，应至少有一个可测量的肿瘤灶（可结合 PET 结果选择病灶，淋巴结病灶[长径 LDi＞15mm]或结外病灶[长径 LDi＞ 10mm]；
• 7、预期生存时间超过 12 周；
• 8、ECOG 评分 0~1 分；
• 9、可建立 PBMC 采集所需的静脉通路，满足血红蛋白≥ 80 g/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.0 ×10 9 /L，血小板计数≥ 50 ×10 9 /L，淋巴细胞计数≥0.3×10 9 /L（如应用骨髓刺激因子或成分输血需洗脱 7 天，其中粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）需洗脱 4 周或 5 个半衰期；
• 10、肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：
• a) 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（CockcroftGault 公式）；
• b) 心脏射血分数≥50%，未检出具有临床意义的心包积液，未检出具有临床意义的胸腔积液；
• c) 非吸氧状态下指脉氧饱和度≥92%；
• d) 总胆红素≤5 × ULN（对于 Gilbert’s 综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的患者 ≤3 × ULN）；
• e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；
• f) 纤维蛋白原≥0 g/L；活化的部分凝血活酶时间≤1.5× ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
• 筛选前 1 个月参加过其他干预性临床研究的治疗相关不良反应严重程度级别恢复≤1 级。

主要排除标准

• 1、既往接受异基因造血干细胞移植、过继细胞疗法（如 CAR-T 治疗）或其他基因修饰细胞治疗者；
• 2、任何活动性中枢神经系统侵犯 （包括有症状和无症状），以及存在中枢神经系统病史或疾病 （如癫痫，脑缺血/出血，痴呆，小脑疾病，或任何涉及CNS 的自身免疫性疾病）；
• 3、肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 阳性，或滴度高于研究中心正常值范围上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
• 4、任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥ⅡI 级）、活动性出血、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
• 5、患有大 B 细胞淋巴瘤以外的其他恶性肿瘤，但除外已治愈的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌原位癌，局限性前列腺癌，浅表性膀胱癌，导管原位癌，以及其他无病生存期超过 5 年的肿瘤。
• 6、患有胃淋巴瘤且伴有不可控的活动性出血、梗阻、穿孔等并发症，伴有明显压迫症状的巨大肿瘤 （根据受试者情况具体评估），既往患有 CD19 +白血病，以及活动性自身免疫性疾病 （例如系统性红斑狼疮，干燥综合征，类风湿关节炎，牛皮癣，多发性硬化症，炎症性肠病，桥本甲状腺炎等）；
• 7、存在需要治疗的不可控的活动性感染 （例如败血症，菌血症，真菌血症，病毒血症），（轻度泌尿道感染或上呼吸道感染除外），预防性抗感染（细菌、真菌、病毒等）治疗除外；
• 8、PBMC 采集前 2 周内，正接受系统性类固醇治疗且研究者判定治疗期间需长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性、局部应用、生理替代量[氢 化可的松≤7 mg·d-1 或等效物泼尼松≤5 mg·d-1 或地塞米松≤0.5 mg·d-1]除外）；
• 9、PBMC 采集前接受过抗肿瘤治疗：8 周内或至少 5 个半衰期内（具体用药需要详细评估）接受过化疗、CD20 靶向治疗等药物治疗；局部放疗发生在12 周内；
• 10、PBMC 采集前 4 周内或至少 5 个半衰期内（以更短时间为准）曾应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；
• 11、PBMC 采集前 6 个月用过阿仑单抗治疗，或 PBMC 采集前 3 个月内用过氟达拉滨、克拉屈滨或苯达莫司汀治疗，具体用药需研究者与合作方商议并详细评估；
• 12、筛选前 4 周内进行大手术（根据“医疗技术临床应用措施”和“3 级和 4级手术”定义大手术）或尚未从任何既往其他侵入性操作中完全恢复；
• 13、PBMC 采集前 28 天内接种过活疫苗；
• 14、已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后 2 年内计划妊娠者或伴侣在其细胞注射后 2 年内计划妊娠的男性受试者；
• 15、研究者认为不宜参加本试验者。

开展城市与研究中心

本项目在 2 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：天津市、北京市

关于淋巴瘤临床试验

淋巴瘤起源于淋巴造血系统，分为霍奇金与非霍奇金两大类，亚型众多。弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等常见亚型对免疫化疗方案敏感，复发难治人群是临床试验的主要招募对象。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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