JYP0322 ROS1-TKI三线肺癌III期

项目信息一览

项目简介

JYP0322是嘉越医药自主研发的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，靶向ROS1融合基因，用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌。该药物属于新一代ROS1-TKI，旨在克服第一代ROS1抑制剂（如克唑替尼）的耐药问题，并可能对中枢神经系统转移具有更好的穿透性。适应症背景为ROS1基因融合阳性非鳞非小细胞肺癌，通常见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者，约占NSCLC的1-2%。

≥18岁，ROS1融合阳性非鳞NSCLC，既往1-2个ROS1-TKI治疗失败，未接受充分含铂化疗

药物作用机制

JYP0322通过选择性结合并抑制ROS1激酶活性，阻断其下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和存活。对于ROS1融合阳性NSCLC，该药物可有效抑制携带ROS1融合蛋白的肿瘤生长，并对部分耐药突变（如G2032R）可能具有抑制活性。此外，其可能通过血脑屏障，对中枢神经系统转移发挥治疗作用。

入组条件

主要入选标准

• 1. 年龄18周岁及以上（≥18周岁）；
• 2. 经组织学或细胞学确诊、临床分期（ⅢB，ⅢC或Ⅳ期）为不可切除性局部晚期或转移性ROS1基因融合阳性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者：
• (1) 能提供既往ROS1基因融合阳性的基因检测报告。诊断报告需由当地CLIA认证或同等认证的诊断实验室出具，或可接受经国家药监局获批的体外诊断试剂盒检测的基因检测报告。免疫组化（IHC）方法不在可接受的范围内；
• (2) 或受试者需要提供足够的肿瘤组织，由指定的中心实验室进行确证性ROS1融合基因检测。如果无法提供足够的存档肿瘤组织，则必须进行重新活检以获取所需样本；
• (3) 所有受试者必须提供存档或或接受重新活检以获取肿瘤组织，供中心实验室进行结果复测。
• 3. 既往接受至少一个ROS1-TKI治疗、且未接受过充分的标准系统性含铂化疗。既往ROS1-TKI为当地已获批ROS1基因融合阳性非小细胞肺癌适应症或指南推荐的药物（例如：克唑替尼、恩曲替尼、安奈克替尼、瑞普替尼、他雷替尼）。其中：
• (1) 前线ROS1-TKI≤2 个；
• (2) 筛选前的最后一种治疗方式不允许化疗；
• 注：既往化疗周期≤2个周期，且没有影像学进展证据者经研究者与申办方沟通判断后入组。
• 4. 允许无症状的中枢神经系统（CNS）转移（脑膜或脑脊膜转移除外）的受试者。如果既往接受过治疗，需为得以控制且稳定的患者，既往治疗包括以下情况：
• • 如果患者正在服用非酶诱导抗癫痫药物（非 EIAED），允许其使用预防癫痫；既往使用酶诱导抗癫痫药物（EIAED）抗癫痫但在随机分组前14天已停止；
• • 如果需要皮质类固醇治疗，在随机分组前14天内，使用剂量≤10mg/天泼尼松或等效药物）；
• • 如果需要进行局部治疗，则必须在随机分组前至少14天完成，局部治疗包括但不限于全脑放疗（ WBRT）或立体定向放射治疗（SRT）。随机分组前局部治疗后的影像学检查显示脑转移病灶稳定，局部治疗所致的副作用（脱发除外）均消退至≤1级。
• 5. 根据RECIST v1.1评估的至少有一处可测量的病灶。
• 6. 东部肿瘤协作组ECOG体力状况评分PS=0-1。
• 7. 预期生存时间≥3个月。
• 8. 主要器官具有储备功能，筛选期（随机前7天内）实验室检查值符合相关标准（较常规，供招募参考时不需再细则列出）：
• 9. 既往抗肿瘤治疗的洗脱时间满足：放射治疗包括姑息性胸部放疗≥2 周（14天），ROS1-TKI 药物≥2 周（14天）

主要排除标准

• 1. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
• • 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
• • 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、重度稳定或不稳定心绞痛、冠状动脉/外周血管内治疗、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件（包括短暂性脑缺血发作）；
• • 美国纽约心脏病协会（NYHA）＞II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；
• • 根据 Fredericia 公式计算心率校正的Q 间期（QTc）>470 ms，或症状性心动过缓 <45 次/分钟；
• • 有高血压 ， 且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥95mmHg）；
• • 患者有QT间期延长综合征家族史或病史。
• 2. 活动性感染需要静脉输注抗生素或住院治疗。
• 3. 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况。
• 4. 随机前尚未从任何既往抗肿瘤治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。
• 5. 随机前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的患者。
• 6. 被诊断患有除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤。
• 7. 肿瘤引起脊髓压迫的未经治疗患者。
• 8. 随机前4周内作为受试者参加其它临床试验。
• 9. 在随机前半年内有间质性肺纤维化、间质性肺疾病或药物性肺炎病史或证据且随机前未恢复至1级。
• 10. 有浆膜腔积液且导致明显临床症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者。
• 11. 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 12. 已知有活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA≥1000 IU/mL 或5000copy/ml），或丙型肝炎（抗体阳性、但HCV RNA阴性者可以入组），或梅毒感染需要治疗者（对于筛选期梅毒螺旋体特异性抗体阳性，快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）结果对于滴度≤1：2受试者可以入组），或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
• 13. 妊娠期或哺乳期患者。
• 14. 患者在随机前14天或5个半衰期内（时间短者为准）使用过或研究期间不能停用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂。
• 15. 患有甲状腺功能亢进经治疗后病情不稳定 （心动过速、视力障碍、甲亢相关并发症、治疗剂量尚需调整等）或既往存在严重合并症的甲状腺功能减退的患者。
• 16. 既往出现过中至重度肝功能损伤的人群包括但不限于：既往发生过 3 级及以上肝功能异常者；伴随较严重肝脏基础疾病（如肝硬化等）。
• 17. 影像学（CT 或者 MRI）显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等），经研究者评估有大出血风险的患者。
• 18. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者，抑郁症或情感障碍、或有自杀倾向者、接受过骨髓或实体器官移植者、任何其他疾病、代谢障碍、体格检查结果或临床实验室检查异常结果，研究者认为有理由怀疑可能导致禁忌使用试验药物、影响研究结果的解读、影响方案依从性或使患者产生治疗并发症高风险或妨碍患者获得知情同意书等，而不适合参加本临床研究。

开展城市与研究中心

本项目在 25 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：江西省、广东省、重庆市、湖北省、四川省、河南省、山东省、安徽省、贵州省、湖南省、广西壮族自治区、江苏省、北京市、山西省、陕西省、云南省、黑龙江省、天津市、吉林省、河北省、上海市、辽宁省、甘肃省、福建省、浙江省

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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