ACT001双靶点小细胞肺癌脑转移二线III期

项目信息一览

项目简介

ACT001是一种NF-κB/STAT3双靶点抑制剂，还能作用于纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1），抑制PI3K/AKT通路，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。

18-75岁，二线治疗失败且发生脑转移的小细胞肺癌患者，可测量病灶≤4cm

药物作用机制

ACT001通过抑制NF-κB和STAT3双靶点，阻断这两条关键信号通路的激活，从而下调下游促炎因子和抗凋亡蛋白的表达，抑制肿瘤细胞增殖和存活。同时，药物作用于PAI-1，抑制PI3K/AKT通路，进一步干扰肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。此外，ACT001可能通过调节肿瘤微环境，增强免疫应答，并可能协同全脑放疗，增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性。其多通路抑制机制旨在全面对抗SCLC脑转移的恶性行为。

入组条件

主要入选标准

• 1 经组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌（复合型小细胞肺癌患者不允许入组）、二线治疗并发生脑转移（不限定脑转移病灶数目）的患者。患者在接受一线治疗过程中或治疗后，若出现新发脑转移病灶或原脑转移病灶进展，可允许入组。
• 2 经研究者评估受试者可接受全脑放射治疗。
• 3 按照RECIST v1.1标准确认脑部至少有一个可测量病灶（根据放射科和临床医生确定）： 最大可测量病灶直径不超过4 cm（对于＞4 cm且＜6 cm的病灶并考虑入组后做局部加量放疗，经研究者评估后也可以考虑入组）； 转移灶与重要脑功能区域的距离符合放疗相关临床诊疗指南要求。
• 4 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限。
• 5 器官功能正常：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥80 g/L，且首次用药前14天内未接受过输血治疗（若血常规结果不满前述要求且研究者判断与系统性治疗如化疗有关，可予以生长因子如促红细胞生成素、血小板生成素、粒细胞集落刺激因子等治疗，治疗后复查满足前述要求的患者可允许入组）；总胆红素≤2.0×正常上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤3.0×ULN（若存在肝转移则≤5.0×ULN）；肌酐清除率≥50ml/min（经研究者评估能够接受增强 MRI/CT检查）；国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
• 6 预期寿命至少为12周。
• 7 KPS评分≥70（不包括因为脑部肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）。
• 8 女性患者还需符合以下标准才可考虑入组： a) 无生育能力，定义为： 曾接受子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 曾接受双侧输卵管结扎，或 已绝经（完全停经≥1年）。 b) 具有生育能力的女性患者，且筛选时血清妊娠检测呈阴性（首次研究药物给药前7天内），并同意在入组研究前和研究期间采取经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套），直至末次研究药物给药后28天。
• 9 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲。
• 10 入组研究前同意签署知情同意书。

主要排除标准

• 1 既往做过全脑放疗和/或肿瘤电场治疗的患者（既往做过颅内肿瘤病灶局部治疗，研究者认为可以再次接受全脑放疗者允许入组）。
• 2 合并脑膜转移的患者。
• 3 合并上腔静脉综合征、脊髓压迫、脑疝等，需要及时干预的患者。
• 4 癫痫反复大发作的患者。
• 5 经研究者评估认为患者在筛选时存在活动性感染。
• 6 筛选前5年内患有原发肿瘤外的其他恶性肿瘤（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌除外）。
• 7 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水的患者（需要每月1次或更频繁的反复引流或在筛选前2周内进行过引流）。
• 8 有活动性乙肝和/或丙肝的患者，即HBsAg阳性和/或HBcAb阳性同时检测到HBV DNA阳性和/或抗-HCV阳性且HCV RNA阳性。
• 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体为阳性的患者。
• 10 首次研究药物给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病，如充血性心力衰竭（美国纽约心脏病学会心功能分级≥2级）、急性心梗、不稳定心绞痛、男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec、脑卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞等。
• 11 药物无法控制的高血压患者（服用降压药物后收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
• 12 患有可能影响口服给药或药物吸收的胃肠道疾病的患者或在首次给药前4周内患有严重胃肠道疾病（如难治性呕吐、难治性腹泻、结肠炎等）的患者。
• 13 患有炎症性肠病史或者患有经研究者判定为不适合参与本研究的自身免疫性疾病史，如系统性红斑狼疮、脉管炎等（本条排除标准仅针对试验过程中需使用PD1/PDL1抗体等免疫检查点抑制剂的受试者）。
• 14 研究药物首次给药前14天内或在研究期间计划接受系统性糖皮质激素治疗（连续使用＞3天，每日接受超过4 mg地塞米松或等效糖皮质激素，针对脑转移病灶及化疗前预处理使用的糖皮质激素除外）或其它免疫抑制治疗的合并重度放射性肺炎或重度间质性肺炎等慢性病的患者。
• 15 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞/骨髓移植治疗史者。
• 16 已知对研究药物或其类似化合物，或研究药物处方中任何组分过敏者。
• 17 研究药物给药前4周内接受过贝伐珠单抗及其生物类似药物（避免这类药物对基线颅内病灶MRI的结果影响）
• 18 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复，定义如下：依据常见不良反应事件评价标准（CTCAE V5.0），毒性未恢复至≤2级[脱发、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶（GGT）及研究者评估为无临床意义的实验室检查值异常除外；需注意：呕吐需恢复至≤1级]。但经与研究者和申办者讨论商量，可允许存在稳定的毒性。
• 19 妊娠或哺乳期的女性。
• 20 研究用药前4周内参加过其他临床研究并使用过研究药物或相应治疗的患者。
• 21 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。

开展城市与研究中心

本项目在 20 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：山东省、湖南省、黑龙江省、北京市、四川省、河北省、陕西省、湖北省、安徽省、新疆维吾尔自治区、广东省、山西省、浙江省、重庆市、上海市、内蒙古自治区、江西省、河南省、广西壮族自治区、天津市

关于肺癌临床试验

肺癌分为非小细胞肺癌与小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌中 EGFR、ALK、ROS1、KRAS 等驱动基因的检测结果直接决定能否使用对应靶向药物，因此基因报告是入组的关键材料。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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