LNF1904双抗CD19淋巴瘤多线I期

项目信息一览

项目简介

LNF1904是一种针对CD19靶点的双特异性抗体，用于治疗复发性或难治性B细胞恶性肿瘤。该药物通过同时结合肿瘤细胞表面的CD19抗原和T细胞表面的CD3分子，桥接免疫细胞与肿瘤细胞，从而激活T细胞杀伤肿瘤。适应症包括复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（如DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM等）和复发/难治前体B-ALL。

≥18岁，复发/难治B细胞恶性肿瘤，至少二线治疗失败或不耐受，不适合自体移植

药物作用机制

LNF1904作为双特异性T细胞衔接器（BiTE），一端靶向B细胞恶性肿瘤细胞表面的CD19抗原，另一端靶向T细胞表面的CD3分子，从而将T细胞定向募集至肿瘤细胞附近，激活T细胞并释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞凋亡。该机制不依赖MHC分子，可有效激活免疫应答，清除CD19阳性肿瘤细胞。

入组条件

主要入选标准

• 1 年龄≥18 周岁的男性或女性；
• 2 根据WHO 淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学证实的复发、难治性B 细胞恶性肿瘤，如下：复发/难治B-NHL：既往接受过至少二线治疗失败，或不能耐受二线治疗方案的毒性，且不适合自体造血干细胞移植，包括但不限于DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等；复发/难治前体B-ALL：经历诱导和巩固治疗达CR 后复发或诱导治疗结束未能取得CR/CRi，且原始细胞比例≥5%；
• 3 复发/难治B-NHL 受试者有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（如淋巴结长径＞15mm，其它结外病灶长径＞10mm）；
• 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0~2 分；
• 5 预计生存期至少12 周；
• 6 重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：血常规：复发/难治B-NHL 受试者需满足：中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需满足：中性粒细胞计数≥1.0×109/L；血小板计数≥50×109/L；血红蛋白≥70g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和AST≤5×ULN；肾功能：肌酐≤1.5×ULN（可接受肌酐＞1.5×ULN，但肌酐清除率≥50 mL/min）；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者INR≤2.5×ULN；血氧饱和度> 92%（非吸氧状态下）；
• 7 育龄期女性筛选期血妊娠检查阴性；
• 8 理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书，能够遵守方案规定的访视及相关程序。

主要排除标准

• 1 在首次使用研究药物前既往抗肿瘤治疗洗脱期不满足下述要求者：既往抗肿瘤治疗若为化疗，距离首次给药前的洗脱时间（以末次给药结束时间起算）≥3周（口服氟尿嘧啶类≥2周；丝裂霉素C、亚硝基脲类≥6周）；若既往为小分子靶向治疗，距离首次给药前的洗脱时间≥2周；若既往为大分子生物治疗（包括免疫治疗），距离首次给药前的洗脱时间≥4周；若既往为放疗，距离首次给药前的洗脱时间≥4周（局部姑息性放疗≥2周）；若既往使用具有抗肿瘤适应症的中药，距离首次给药前的洗脱时间≥2周；若既往为其他抗肿瘤治疗，距离首次给药前的洗脱时间≥4周；
• 2 既往接受过CAR-T 者；
• 3 既往接受过CD19/CD3 T 细胞衔接器（TCE）的患者；
• 4 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3 个月内接受过自体干细胞移植者；
• 5 在首次使用研究药物前14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
• 6 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
• 7 既往出现过≥3 级免疫相关不良反应（irAE）的患者；
• 8 既往细胞治疗或TCE 治疗中，出现过≥3 级ICANS 的患者；
• 9 已知肿瘤累及中枢神经系统（CNS）；
• 10 首次研究治疗前4 周内进行过大手术；
• 11 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性等）；
• 12 首次给药前2 年内有其他恶性肿瘤史，除外以下情况：治愈的宫颈原位癌；局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；局部恶性肿瘤已进行根治性治疗（外科手术或其他方式）；
• 13 现患CNS 疾病或有相关临床症状，如癫痫、瘫痪、失语症、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病等；
• 14 首次给药前6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病或心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、严重心律失常或显著心电图异常（二级房室传导阻滞II 型及三级房室传导阻滞、严重心动过缓等）；LVEF＜50%；未能控制的高血压（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）；
• 15 男性QTcF＞450ms，女性QTcF＞470ms（QT 间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）；
• 16 HIV 阳性患者、梅毒感染者（RPR 或TRUST 阴性者除外）或活动性肝炎者（HBsAg 阳性和/或HBcAb 阳性，且HBV-DNA＞500IU/ml 或研究中心检测下限[ 仅当研究中心检测下限高于500IU/ml]；HCV 抗体阳性且HCV-RNA 阳性）；
• 17 存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染，严重呼吸、肾脏、神经/精神、肝脏、内分泌、免疫系统疾病，经研究者判断将影响参加本研究；
• 18 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）；
• 19 存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定2 周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定2 周及以上的少量心包积液）；
• 20 首次给药前4 周内曾接受过活疫苗或减毒活疫苗接种者；
• 21 首次给药前4 周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者；
• 22 有严重过敏性疾病病史者；
• 23 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
• 24 研究者判断存在其他原因不适合入组者。

开展城市与研究中心

本项目在 3 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：山东省、江西省、上海市

关于淋巴瘤临床试验

淋巴瘤起源于淋巴造血系统，分为霍奇金与非霍奇金两大类，亚型众多。弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等常见亚型对免疫化疗方案敏感，复发难治人群是临床试验的主要招募对象。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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