TQB3473 SYK抑制剂三线ITP口服III期

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项目简介

新型口服SYK抑制剂，通过靶向抑制SYK激酶活性,阻断免疫介导的血小板破坏及抗体生成

18-75岁，原发性ITP持续≥12个月，既往糖皮质激素及≥1种标准治疗无效或复发

药物作用机制

TQB3473通过选择性抑制SYK激酶活性，阻断B细胞受体和Fc受体介导的信号通路。在ITP中，自身抗体与血小板结合后，通过Fcγ受体激活巨噬细胞，导致血小板吞噬和破坏。SYK是这一过程的关键激酶，抑制SYK可减少巨噬细胞的吞噬作用，同时抑制B细胞活化，降低自身抗体生成。此外，SYK抑制还可能影响其他免疫细胞功能，从而减轻免疫介导的血小板破坏，提高血小板计数。（：基于SYK在ITP病理中的核心作用）

入组条件

主要入选标准

• （1）受试者自愿加入本研究，签署知情同意书（ICF），依从性好；
• （2）18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书日期计算）的男性或女性；
• （3）ECOG评分0-1分；
• （4）随机前诊断为原发性ITP，且持续≥12个月；
• （5）随机前3个月内至少3次独立血小板计数（间隔超过3天）的平均值 35×109/L；且筛选前4周内无严重出血；
• （6）既往接受过糖皮质激素治疗且至少1种ITP标准治疗无效或治疗后复发。无效定义为治疗后血小板计数<30×109/L，或血小板计数<基线值2倍，或有出血；复发定义为治疗有效后，血小板计数<30×109/L，或血小板计数<基线值2倍，或有出血；
• （7）受试者必须有既往ITP治疗有效史；
• （8）本研究允许一种合并ITP治疗，若受试者合并ITP治疗，需满足以下标准：
• 1)糖皮质激素：每日剂量<20mg泼尼松当量，且在随机前已保持稳定剂量4周；
• 2)达那唑：在随机前已保持稳定剂量3个月；
• 3)免疫抑制剂：仅限于硫唑嘌呤、环孢素A或吗替麦考酚酯中的一种药物，且在随机前已保持稳定剂量3个月。
• （9）WHO出血评分0-1分，经研究者判断预期2周内无需紧急治疗；
• （10）主要器官功能良好，符合下列标准：
• 1)中性粒细胞计数（ANC）>1.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥100g/L；
• 2)总胆红素（TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×正常值上限（ULN）；
• 3)血清肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥50mL/min；
• 4)血清淀粉酶、脂肪酶≤1.5×ULN；
• 5)凝血酶原时间（PT）未超出正常值范围的±3s，活化的部分凝血活酶时间（APTT）未超出正常值范围的±10s；
• （11）除ITP外，无其他凝血障碍病史；
• （12）育龄期女性应同意在研究期间和研究治疗结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究治疗结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，详见5.5章节。

主要排除标准

• （1）已有证据显示受试者存在ITP的继发病因（例如，未经治疗的幽门螺杆菌感染、白血病、淋巴瘤、自身免疫性疾病病史如系统性红斑狼疮、桥本氏甲状腺炎等）或药物导致（例如抗惊厥药、抗生素、肝素等），或两系及两系以上免疫性血细胞减少如Evans综合征、免疫相关性血细胞减少症等；
• （2）受试者既往或当前存在骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、淋巴增殖性疾病或其他恶性血液系统疾病；
• （3）既往3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和T1（肿瘤浸润基膜）]；
• （4）存在影响静脉采血的疾病，或具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
• （5）既往治疗的不良反应未能恢复至≤CTCAE 1 级，非临床显著性和无症状性实验室异常等经研究者判断无安全风险的毒性除外；
• （6）既往接受过骨髓/造血干细胞移植或重要的实体器官移植者；
• （7）随机前8周内接种了疫苗，或计划在研究期间进行疫苗接种；
• （8）随机前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间需要接受重大的择期手术者（重大手术定义为：国家手术分级目录2022版中3级及以上的手术）；
• （9）既往有颅内出血或其他重要脏器严重出血（≥CTC AE 3级）病史者，或筛选前6个月内有症状性胃肠道出血（如呕血、黑便等，无症状和体征的“隐血试验阳性”和痔疮除外）病史者；
• （10）随机前12个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
• （11）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、或活动性病毒型肝炎且控制不佳、或肝硬化、或肝性脑病史者。满足以下要求的病毒型肝炎可以筛选：HBsAg阳性受试者须满足HBV DNA定量<2000 IU/ml（或1*104 copy/ml）：研究者判断处于稳定状态或入组时正在接受抗病毒治疗且研究中继续接受已批准的抗病毒治疗；
• （12）患有重大心血管疾病，包括下列任何情况：
• 1)血压控制不理想（经2种药物治疗后收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
• 2)按照纽约心脏病协会（NYHA）标准III-IV级心脏功能不全；
• 3)有临床显著意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭 转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常；
• 4)不稳定型心绞痛或随机前12个月内出现过心肌梗死；
• 5)经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF）男性> 450 毫秒（msec），女性> 470 msec（若QTc异常，可间隔2分钟以上连续检测三次，取其平均值）。
• （13）随机前4周内患有活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）；
• （14）患有癫痫并需要治疗者；
• （15）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
• （16）ITP相关症状与治疗：
• 1)随机前2周内接受过免疫球蛋白或血小板输注；
• 2)随机前4周内接受过以提升血小板为目的的治疗（包括但不限于糖皮质激素、TPO、TPO-RA、环孢素、中草药等），满足入选标准（8）者除外；
• 3)随机前14周内使用过利妥昔单抗或其他抗-CD20药物；
• 4)随机前12周内接受过切脾治疗。
• （17）需要长期/持续接受对血小板功能有影响的药物[包括但不限于阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、非甾体类抗炎药（NSAIDs）等]或抗凝剂治疗者；
• （18）已知对研究药物活性成分或辅料过敏者；
• （19）既往接受过Syk抑制剂治疗；
• （20）随机前4周内参加且使用过其他临床试验药物者；
• 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 26 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：海南省、陕西省、北京市、河北省、上海市、天津市、浙江省、吉林省、山东省、江西省、贵州省、重庆市、广东省、新疆维吾尔自治区、青海省、湖南省、安徽省、辽宁省、山西省、黑龙江省、江苏省、河南省、云南省、广西壮族自治区、甘肃省、湖北省

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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