罗伐昔替尼JAK1/2三线cGVHD III期

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项目简介

罗伐昔替尼（Rovadicitinib）是一种口服小分子JAK1/JAK2抑制剂，靶向JAK-STAT信号通路关键激酶。该药物用于治疗三线及以后的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD），适用于既往接受过芦可替尼等系统治疗失败的患者。cGVHD是异基因造血干细胞移植后的严重并发症，表现为多器官纤维化和炎症，目前后线治疗选择有限。罗伐昔替尼通过抑制JAK激酶活性，可能调节免疫炎症反应，为患者提供新的治疗选择。

18-70岁，异基因移植后中重度cGVHD，2-5线治疗失败（含芦可替尼）

药物作用机制

罗伐昔替尼通过竞争性结合JAK1和JAK2的ATP结合位点，抑制其磷酸化激活，阻断JAK-STAT信号通路传导。在cGVHD中，该通路过度激活可促进T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的异常活化及炎性细胞因子（如IL-6、IFN-γ）释放，导致组织损伤和纤维化。罗伐昔替尼通过抑制该通路，可下调炎症反应，调节免疫细胞功能，减少细胞因子产生，从而缓解cGVHD的病理过程。

入组条件

主要入选标准

• 1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
• 2. 18 周岁≤年龄≤70 周岁；KPS≥60 分；预计生存期超过 6 个月；
• 3. 既往接受过异基因造血干细胞移植；
• 4. 根据 NIH 标准临床诊断为中重度 cGVHD，定义如下
• 1) 中度 cGVHD：≥1 个器官（肺部除外）积分为 2；或至少 3 个器官积分≤1；或肺部积分为 1；
• 2) 重度 cGVHD：任何器官积分≥3 或肺部积分≥2；
• 5. 既往接受过 2-5 线针对 cGVHD 的系统性治疗，其中必须接受过芦可替尼的治疗；根据《慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断与治疗中◿ 专家共识（2021 年版）》至少二线治疗失败的标准：二线及以后治疗观
• 察 8-12 周药物无反应（症状体征没有改善），或 4 周内病情进展（既往累及的器官损伤加重或出现新的器官受累）。
• 6. 筛选前 2 周内接受的糖皮质激素、其他免疫抑制剂治疗的剂量稳定；
• 7. 实验室检查需要满足：
• 1) 血液功能（筛选期内不能进行输血支持、使用集落刺激因子）：
• ANC≥1.0×109/L；PLT≥30×109/L；血红蛋白≥80g/L；
• 2) 肝肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN；AST、ALT 和碱性磷酸酶≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；肌酐清除率≥30mL/min（根据 Cockcroft-Gault公式）；（累及到肝脏的受试者不需要满足对 AST、ALT、碱性磷
• 酸酶和总胆红素的要求）
• 3) 凝血功能：PT/INR<1.5×ULN，APTT<1.5×ULN；
• 8. 受试者在入组本研究对照组后 D1 起，必须接受本研究限定的方案中的其中一种药物。（在研究过程中不允许添加和更改，仅可以使用本研究限定的药物：伊马替尼（Imatinib）、甲氨蝶呤（MTX）、吗替麦考酚
• 酯（MMF）、利妥昔单抗）；
• 9. 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施；

主要排除标准

• 1. 3 年内既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌、根治术后的乳腺导管原位癌和甲状腺癌除外）；
• 2. 已知或怀疑有活动性 aGVHD；
• 3. 随机前 7 天内存在间质性肺炎，非感染性肺炎，不能控制的活动性感染或感染需要系统性治疗，经研究者判定适合入组者除外；
• 4. 其他基础疾病发生进展包括移植后淋巴组织增生性疾病、原恶性血液疾病复发；
• 5. 随机前 6 个月内异基因造血干细胞移植失败或既往接受过 2 次异基因造血干细胞移植；
• 6. 随机前 2 周内使用过 JAK 抑制剂、BTK 抑制剂、ROCK2 抑制剂或其他化疗药物；
• 7. 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、肠梗阻等）；
• 8. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
• 9. 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：
• 1) 使用 2 种以上药物血压控制不理想的（收缩压≥150mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
• 2) 随机前 6 个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、≥2 级心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、有临床意义的室上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭；
• 3) 失代偿期肝硬化（Child-Pugh 肝功能评分为 B 或 C 级），有已知的
• 乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且检测到HBV-DNA）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染（定义为可检测到HCV RNA[定性]且 HCV 抗体阳性）；注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎受试者，可根据需要持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。
• 4) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征、活动性梅毒者；
• 5) 患有癫痫并需要治疗者；
• 10. 对研究药物或其成分过敏者；
• 11. 随机前 4 周内参加过其他临床试验；
• 12. 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。

开展城市与研究中心

本项目在 24 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：四川省、重庆市、陕西省、河南省、浙江省、江苏省、湖南省、天津市、云南省、新疆维吾尔自治区、山东省、福建省、山西省、上海市、广东省、江西省、甘肃省、吉林省、湖北省、河北省、贵州省、广西壮族自治区、北京市、安徽省

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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