FCN-159 MEK1/2儿童胶质瘤靶向III期

项目信息一览

项目简介

该试验药物为MEK1/2抑制剂（为FCN-159），属于小分子靶向药物，靶向MEK1/2激酶。适应症为携带KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突变的儿童低级别脑胶质瘤（pLGG），该类突变导致MAPK信号通路异常激活，驱动肿瘤生长。药物通过抑制MEK1/2活性，阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。

2-18岁，携带KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突变的复发/进展或无法手术的儿童低级别胶质瘤

药物作用机制

MEK1/2是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的关键激酶。在KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突变的情况下，BRAF持续激活，导致MEK1/2磷酸化并激活ERK，促进细胞增殖和存活。该药物（为FCN-159）作为ATP非竞争性MEK1/2抑制剂，与MEK1/2结合后阻止其激活ERK，从而阻断异常信号传导，抑制肿瘤细胞生长并可能诱导凋亡。

入组条件

主要入选标准

• 1．年龄≥2 岁且<18 岁；男性或女性。
• 2．经组织学和/或细胞学确诊的低级别胶质瘤（根据 2021 版 WHO CNS 分类 1 级或 2 级）。
• 3．KIAA1549-BRAF 融合突变或 BRAFV600E 突变阳性。患者必须提供 足够量的肿瘤石蜡组织新鲜制作的切片（手术样本≥10 张或穿刺样本≥ 15 张，若样本不足，实际送检切片数量以达到检测所需肿瘤细胞含量为 准）经中心实验室检测结果为 KIAA1549-BRAF 融合或 BRAF V600E 突 变阳性后方可入组。
• 4．既往手术治疗后复发或进展，或无法手术完全切除，或无法手术的 儿童低级别脑胶质瘤患者（允许既往接受过不超过两种化疗方案）。
• 5．颅内在 T2-FLAIR 上至少有一个两维度上可重复测量的病灶，双向垂 直直径的最小尺寸≥10 mm，且在两个或更多轴向层面上可见。
• 6．体力状况评分满足以下要求：年龄≥16 岁的患者 Karnofsky 体能得分 ≥70；<16 岁的患者 Lansky 体能得分≥70，见附录 5。
• 7．体表面积≥0.55 m2。
• 8．预期生存期≥12 周。
• 9．入组前 14 天内具有适当的器官功能：
• 中性粒细胞绝对数（ANC）≥ 1.0×109/L；
• 血红蛋白（Hgb）≥ 90 g/L（在 14 天内无红细胞输注）；
• 血小板（PLT）≥ 100×109/L（在 14 天内无血小板输注）；
• 血清总胆红素≤1.5×ULN，具有 Gilbert 综合征的患者为≤3×ULN；
• 谷草转氨酶（AST）、丙谷转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；
• 肌 酐 <1.5×ULN ， 或 肌 酐 清 除 率 （ CrCl ） 或 放 射 性 同 位 素 GFR≥60ml/min/1.73m2（肌酐清除率采用 Cockcroft-Gault 公式计算， 见附录 4），或以下所述的基于年龄的正常血清肌酐；
• 年龄(岁) 最大血清肌酐（mg/dL)
• ≤5 0.8
• 5＜年龄≤10 1.0
• 10＜年龄≤15 1.2
• >15 1.5
• 凝血功能良好，国际标准化比值（INR ）及活化部分凝血酶时间 （APTT）≤ 1.5×ULN；
• 10．因肿瘤相关症状而需要接受类固醇治疗的患者必须在治疗开始前14 天服用稳定剂量（例如，不是初始/负荷剂量，不是剂量增加）。
• 11．对于有生育能力的患者：患者应同意使用高效的避孕方法，即激 素联合避孕，与排卵抑制相关的仅孕酮激素避孕，宫内节育器，宫内节 育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎或在治疗期间及研究治疗末 次给药后至少 90 天内禁欲。男性患者应同意在最后一次给药后至少 90 天内避免捐献精子。（注：如果使用激素避孕药，则在开始服用研究药 物前，特定避孕药必须至少已使用 3 个月）。
• 12．患者或及其法定监护人（如果患者年龄<18 岁）能够理解和自愿签 署书面知情同意书。

主要排除标准

• 1．既往接受过如下治疗之一的患者：
• a. 在开始研究药物治疗前 4 周内接受过化疗药物或者明确有抗肿瘤治疗 的中药或中草药治疗；
• b. 接受研究药物治疗前 7 天内使用促进血小板或白细胞数量或功能的生 长因子；
• c. 接受 FCN-159 治疗前 4 周内，接受过放射治疗，手术治疗或者免疫治 疗的患者；
• d. 接受研究药物治疗前 4 周内，参加过其他干预性临床试验的患者；
• e. 既往使用司美替尼等任何其他 MEK 1/2 抑制剂治疗或达拉非尼等 BRAF 抑制剂治疗。
• 2．高级别胶质瘤患者， 以及神经鞘瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤 （结节性硬化症）、弥漫性固有桥脑胶质瘤（即使组织学诊断为 WHO 1 级或 2 级）。
• 3．需排除使用气管插管辅助通气或者气管切开患者。
• 4．研究者评估的不能控制的癫痫。
• 5．已知患有活动性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史且需要系统 性类固醇且随机分组前 2 周内每日泼尼松剂量>30mg，地塞米松> 5mg，或等量皮质类固醇激素（儿科患者的激素剂量上限根据临床实 际情况由研究者决定）或免疫抑制剂治疗（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤、沙利度胺和 TNF-α 拮抗剂等）；（注：局部吸入支气管扩 张剂或类固醇的患者不应被排除，需要激素替代治疗且疾病稳定的患 有甲状腺功能减退的患者不应被排除）。
• 6．有其他恶性肿瘤史或同时患有其他恶性肿瘤的患者（不包括近治愈 的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌。以及 5 年内 无疾病证据的其他恶性肿瘤）。
• 7．不能接受 MRI 检查和/或有 MRI 检查的禁忌症。
• 8．未控制稳定的高血压（尽管有药物治疗）：
• 儿童患者：血压（BP）大于或等于年龄、身高和性别的第 95 个百分 位，如附录 11 所述。
• 9．存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影 响研究药物服用吸收的情况。
• 10．有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙肝病毒表面抗 原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml，乙肝携带者允许入组。丙型 肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做 HIV 检查者。
• 11．既往或目前有视网膜筋脉狭窄阻塞（RVO）、视网膜色素上皮剥离 （RPED）、视网膜中央静脉阻塞、青光眼及其他有意义异常的眼科检 查。
• 12．间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。
• 13．心脏功能或合并疾病符合下述情况之一将排除：
• a. 筛选期在研究中心进行 3 次 12 导联心电图（Electrocardiogram ， ECG）测量，根据采用仪器的 QTcF 公式计算三次平均值，QTcF> 470 毫秒（女性），QTcF>450 毫秒（男性）；对于存在 QTcF 延长危险 因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长 QT 综合征；或接受延 长 QTcF 间期的药物（主要是 Ia 、Ic 、III 类抗心律失常药物，见附录 10）；
• b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association ，NYHA）分级 ≥ 3 级的充血性心力衰竭，见附录 3；
• c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II 度房室传导阻滞；
• d. 已知并发临床有意义冠心病、心肌病，严重瓣膜病；
• e. 超声心动图检查显示，左室射血分数 LVEF<50%；
• f. <50 次/分心动过缓的患者。
• 14．50 岁以前有心脏猝死家族史的患者。
• 15．未从之前 的治疗副反应中恢复（ NCI-CTCAE 级别≥2 级（ 5.0 版）），脱发除外。
• 16．肌酸磷酸激酶升高 3 级（>5 ×ULN ~ 10 ×ULN）。
• 17．患者在筛选期或参与研究期间怀孕、哺乳或预计怀孕的女性。
• 18．已知对研究药物，其它 MEK1/2 抑制剂或其辅料过敏。
• 19．研究者认为会妨碍参与研究或无法依从安全性要求的具有临床意义 的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 12 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：河北省、四川省、天津市、浙江省、湖北省、上海市、广东省、北京市、山东省、湖南省、吉林省、江苏省

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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