SYS6002 ADC宫颈癌三线Nectin-4 III期

项目信息一览

项目简介

SYS6002（注射用重组人源化抗人Nectin - 4单克隆抗体 - MMAE偶联药物）是石药集团巨石生物制药有限公司研制的一款抗体 - 药物偶联物（ADC），靶点为Nectin - 4

18-75岁女性，复发或转移性宫颈癌，含铂化疗及PD-1/L1抑制剂失败，Nectin-4阳性

药物作用机制

SYS6002通过其抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的Nectin-4抗原，随后经内吞作用进入细胞，在溶酶体内释放MMAE毒素。MMAE作为微管蛋白抑制剂，可阻断微管聚合，导致细胞周期阻滞于G2/M期，进而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，ADC的靶向递送可提高肿瘤局部药物浓度，减少全身毒性，同时可能通过旁观者效应杀伤邻近Nectin-4阴性肿瘤细胞，增强抗肿瘤活性。

入组条件

主要入选标准

• 1年龄18（含）-75岁（含），女性；
• 2病理学确诊的复发或转移性宫颈癌，不可根治性手术切除和／或根治性放化疗，病理类型为鳞状细胞癌、腺癌（HPV相关型）或腺鳞癌；
• 3既往含铂化疗及PD-1/L1抑制剂治疗失败；仅在辅助/新辅助治疗接受过含铂治疗和/或PD-1/L1抑制剂治疗，须在治疗期间或EOT后6个月内疾病复发或进展；系统化疗线数不超过2线；在最近一个方案治疗期间或治疗后出现影像学证实的疾病进展；
• 4能够提供保存良好或新鲜肿瘤组织，且肿瘤组织Nectin-4表达阳性
• 5根据RECIST v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶（对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展的情况下，才可将该病灶纳入可测量病灶）；
• 6ECOG体能状态评分0-1；
• 7预计生存期≥3个月；
• 8主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准： 血常规：在随机前2周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、白介素-11和EPO 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥90 g/L 血清肌酐清除率≥30 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式 TBIL ≤1.5×ULN，Gilbert综合征者可放宽≤3×ULN ALT和AST≤2.5×ULN，若存在肝转移，≤5×ULN APTT≤1.5×ULN INR ≤1.5×ULN
• 9育龄女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性，参与者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后7个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期；
• 10自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

主要排除标准

• 排除标准1：宫颈癌病理类型为入选标准2中未提及的其他组织学特征，如含有神经内分泌成分等；
• 排除标准2：活动性中枢神经系统转移和/或软脑膜转移。如果中枢神经系统转移仅限于幕上和/或小脑（即无中脑、脑桥、延髓或脊髓转移）并已经接受过局部治疗，并且神经系统症状能够在随机前至少2周达到稳定，且不需要接受激素治疗或者接受≤ 10 mg/天的泼尼松（或等价激素），则可以参加研究；
• 排除标准3：既往接受过含Nectin-4靶点药物；既往接受过MMAE毒素的ADC药物治疗；
• 排除标准4：根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至1级（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性2级毒性可除外，如甲状腺功能减退等）；
• 排除标准5："可能妨碍参与者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病：
• a. 随机前6个月内有严重的心、脑血管疾病史，包括但不限于：
• ① 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；Fridericia法校正QT间期>480 ms（Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；
• ② 有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉搭桥术；
• ③ 纽约心脏病学会分级为Ⅲ级及以上心力衰竭；筛选期检查显示LVEF＜50%；
• ④ 脑卒中；
• ⑤ 药物治疗控制不佳的高血压参与者，其收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg。
• b. 其他具有临床意义的疾病：
• ① HbA1c>8%；
• ② 有活动性角膜炎或角膜溃疡者，或眼底存在病变且有失明风险者；
• ③ 随机前存在2级神经病变；
• ④ 随机前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎等；随机前2周内存在需系统使用抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的CTCAE v5.0≥2级的活动性感染；
• ⑤ 活动性HBV或HCV感染（HBV-DNA≥2000 IU/mL或104拷贝/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），注：HBsAg阳性者，建议在随机前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯）；
• ⑥ 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
• ⑦ 随机前3年内患有其他任何恶性肿瘤，除外已手术根治的皮肤基底细胞癌、原位癌等；
• ⑧ 既往具有需要糖皮质激素治疗的ILD/非感染性肺炎病史；目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性肺炎者，其中无需临床干预的局灶性放射性肺炎，经研究者与申办方讨论确定无风险者除外；
• ⑨ 女性生殖道瘘的病史（如果穿孔或瘘管已经过切除或修补等治疗，且经研究者判断疾病恢复或缓解，可允许入组）；
• ⑩ 随机前2周内存在合并临床症状或需穿刺引流的胸腔、腹腔或心包积液；
• 排除标准6："既往治疗：
• a. 研究随机前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
• b. 最近一次抗肿瘤治疗距离随机时间满足以下时间间隔：随机前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗；前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药；前2周内接受姑息性放疗或局部治疗；
• c. 在研究随机前4周内接受过的重大手术。"
• 排除标准7：已知对SYS6002产品的任何组分（抗体偶联毒素、抗体、毒素MMAE等）过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏；
• 排除标准8：根据研究者的判断，有严重危害参与者安全、或影响参与者完成本研究的伴随疾病（如精神病等）或其他任何情况。

开展城市与研究中心

本项目在 28 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市、辽宁省、甘肃省、海南省、贵州省、北京市、重庆市、安徽省、江苏省、四川省、广东省、内蒙古自治区、宁夏回族自治区、湖南省、湖北省、河南省、天津市、江西省、青海省、吉林省、陕西省、山东省、浙江省、云南省、黑龙江省、河北省、山西省、福建省

关于宫颈癌临床试验

宫颈癌与人乳头瘤病毒（HPV）持续感染密切相关。复发或转移性宫颈癌的免疫治疗与抗体偶联药物（ADC）方向是当前研究热点。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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