FAP靶向RDC实体瘤多线I期

项目信息一览

项目简介

该试验药物为靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的放射性核素偶联药物（RDC），属于小分子放射性药物，通过将放射性同位素（如镥-177或锕-225，）与FAP特异性配体结合，实现对FAP阳性肿瘤的精准靶向放疗。适应症为FAP阳性的晚期恶性实体瘤，包括纤维肉瘤、甲状腺肿、头颈部鳞癌、食管癌等，适用于多线治疗失败或不适用标准治疗的患者。

18-75岁，经标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤患者

药物作用机制

药物通过其配体部分特异性结合肿瘤微环境中高表达的FAP，该蛋白在多种上皮性肿瘤的基质成纤维细胞中高表达，而在正常组织中低表达。结合后，药物内化进入肿瘤细胞，放射性同位素衰变释放射线（如β或α粒子），诱导DNA损伤，导致肿瘤细胞死亡。同时，放射性核素可产生旁观者效应，杀伤邻近肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。

入组条件

主要入选标准

• 1)受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
• 2)年龄18-75周岁(含界值)，性别不限；
• 3)预期生存时间>6个月；
• 4)经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者(包括但不限于碘难治性甲状腺癌、头颈部肿瘤、肺鳞状细胞癌、食道鳞癌、三阴性乳腺癌等)，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
• 5)18F-FAPI-04 PET/CT显示肿瘤病灶阳性；
• 6)根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
• 7)美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分0-1分；
• 8)有充分的器官功能：
• a))血液系统(首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)：中性粒细胞计数(ANC) ≥1.5X10⁹/L；血小板计数(PLT)≥100X10⁹/L；血红蛋白(HB)≥90g/L；
• b)肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5X正常值上限(ULN)；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3XULN(肝转移患者，AST和ALT≤5XULN)；
• c)肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5XULN或肌酐清除率(Ccr) ≥50 ml/min/1.73 m²(Cockcroft-Gault公式，仅限肌酐>1.5XULN)；
• d)凝血功能：部分活化凝血活酶时间(APTT) ≤1.5×ULN；国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN；
• 9)有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)：育龄期女性受试者在首次使用药物前7天内血妊娠试验(β-HCG)必须为阴性。

主要排除标准

• 1)首次给药前4周内接受过化疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗；
• 2)首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
• 3)首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
• 4)过去6个月内曾接受其他放射性核素治疗(镨-177、锶-89、铼-188、镭-223、锕-225等)；
• 5)既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v6.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外)；
• 6)既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；
• 7)受试者患有幽闭恐惧症或无法按照要求完成 PET/CT、SPECT/CT显像；
• 8)具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移瘤尚未控制，经研究者判断不适合入组；
• 9)存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
• 10)有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒(HIV)检查阳性；活动性乙型肝炎；丙型肝炎病毒感染；
• 11)有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
• a)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞；校正QTcF 间期男性>450毫秒，女性>470毫秒；
• b)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
• c)美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级；
• 12)妊娠期或哺乳期女性；
• 13)研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：江苏省

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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