LK101新抗原DC疫苗晚期实体瘤I/II期

项目信息一览

项目简介

LK101是一种个体化肿瘤新抗原DC（树突状细胞）疫苗，属于细胞治疗类产品。该疫苗基于患者肿瘤组织的基因测序结果，筛选出特异性新生抗原，并负载于患者自体来源的树突状细胞上，以激活患者自身的免疫系统。其适应症为经标准治疗失败、不能耐受或无标准治疗的晚期实体瘤（优先肺癌、黑色素瘤、结直肠癌，且包括胸膜间皮瘤）。该产品为个体化定制，旨在针对每位患者独特的肿瘤突变谱，诱导特异性抗肿瘤免疫应答。

18-75岁，经标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者（优先肺癌、黑色素瘤、结直肠癌）

药物作用机制

LK101的作用机制是通过采集患者外周血单核细胞，在体外诱导分化为成熟树突状细胞，并负载经预测筛选的肿瘤新生抗原肽或RNA。回输后，负载抗原的DC细胞通过MHC分子将新生抗原呈递给T细胞，激活并扩增肿瘤特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+辅助T细胞，从而打破机体对肿瘤的免疫耐受。活化的T细胞可迁移至肿瘤部位，特异性识别并杀伤表达相应新生抗原的肿瘤细胞，同时可能诱导免疫记忆，实现长期抗肿瘤效应。

入组条件

主要入选标准

• 满足下列标准的患者方可进行预筛选肿瘤组织样本测序：
• 1. 有意愿进行肿瘤新抗原DC疫苗（LK101）治疗，且自愿签署预知情同意书；
• 2. 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可；
• 3. 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1；
• 4. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（优先选择肺癌、黑色素瘤、结直肠癌患者）；
• 主研究入组标准：
• 满足下列标准的患者方有资格参与研究：
• 1. 自愿签署书面知情同意书；
• 2. 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可；
• 3. 预期生存期≥3个月；
• 4. 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1；
• 5. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（优先选择肺癌、黑色素瘤、结直肠癌患者）：经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、无标准治疗或无法获得标准治疗的晚期实体瘤患者。
• 注：患者接受标准治疗过程中因发生严重不良反应（3级及以上）导致终止治疗定义为不能耐受标准治疗；
• 6. 至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECISTv1.1标准），如果受试者基线仅存在 1个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明确进展；
• 7. 肿瘤新生抗原筛选合格；
• 8. 具备足够的单采静脉通路，并且没有其他单采禁忌症（包括但不限于系统性出血性疾病、穿刺局部感染或全身感染、血流动力学不稳定及研究者判断为单采禁忌症的其他情况）；
• 9. 筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能；
• a）血液学（筛选前 14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：
• i. 中性粒细胞绝对值 ANC≥1.5×10⁹/L（1,500/mm³）；
• ii. 血小板计数≥90×10⁹/L（90,000/mm³）；
• iii. 血红蛋白≥9.0g/dL。
• b）肝脏：
• i. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN；
• ii. AST和 ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST和ALT≤5×ULN。
• c）肾脏：
• i. 血肌酐 ≤1.5×ULN；或肌酐清除率（CrCl）计算值 ≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）；
• ii. 尿蛋白≤2+（若尿蛋白为 2+，需收集 24小时尿蛋白测定，其总量需≤1g允许入组）。
• d）凝血功能：
• 国际标准化比率（PT/INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和 APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）。
• e）甲状腺功能：
• 促甲状腺激素（TSH）正常，或TSH异常但FT3和FT4正常（针对甲状腺功能减退的受试者TSH异常但FT4正常）。
• 10. 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 6个月；
• 11. 依从性好，配合随访。

主要排除标准

• 存在下列任何一种情况的患者将被排除出研究：
• 1. 既往接受过治疗性肿瘤疫苗产品（包括多肽疫苗、DNA/mRNA疫苗、DC疫苗等）治疗；
• 2. 已知对任何疫苗或其组成成分严重过敏；
• 3. 既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
• 4. 白细胞单采前14天内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、免疫治疗、内分泌治疗等），或接受临床研究性药物或器械治疗；
• 5. 筛选前4周内接受过放疗；
• 6. 既往抗肿瘤治疗引起的 AE未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（除外脱发、外周神经病变及免疫治疗引起的内分泌功能异常）；
• 7. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
• 8. 存在活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少 3个月，在白细胞单采前 4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在筛选前 7天停止使用类固醇治疗；
• 9. 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：仅通过替代治疗可以控制的 I型糖尿病，甲状腺、肾上腺或垂体功能不全等；及无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）；
• 10. 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液、或需要反复引流的腹水，或既往3个月内进行过抽胸水、腹水治疗。存在仅通过影像学检出的少量胸水、腹水的受试者可以入组；
• 11. 筛选前6个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一异常：
• - QTc间期> 470毫秒；
• - 左室射血分数（LVEF）< 50%；
• - 美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥ 2级；
• - 严重的心律失常；
• - 控制不佳的高血压；
• - 其他严重的心脏疾病。
• 12. 既往或目前患有间质性肺炎/肺病，经研究者判断非活动性且不需要激素治疗的除外；
• 13. 存在全身性治疗控制不佳的活动性感染；
• 14. 以下任一检测结果阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）、HBV DNA；
• 15. 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性 TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除；
• 16. 筛选前14天内接受系统性类固醇类药物（强的松＞10mg/天或等效剂量其他类固醇类药物，连续治疗≥7天）或其他免疫抑制剂治疗。除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的类固醇药物治疗，允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防用药（如：造影剂或化疗过敏反应）；
• 17. 筛选前4周内接种疫苗（包括活疫苗和灭活疫苗）；
• 18. 筛选前4周内经历过大手术或重大外伤（由研究者定义，如经腹、经胸等重大手术，严重创伤等）。注：对于诊断性穿刺活检，外周静脉置管是可以接受的；
• 19. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
• 20. 妊娠或哺乳期妇女；
• 21. 患有严重的皮肤疾病（例如银屑病）可能会阻止皮内注射疫苗进入目标区域者；
• 22. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

开展城市与研究中心

本项目在 4 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：云南省、北京市、浙江省、山西省

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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