177Lu-HX02双靶点RDC实体瘤末线I期

项目信息一览

项目简介

177Lu双靶点注射液是一种放射性核素标记的双靶向药物，由放射性同位素镥-177（177Lu）偶联双特异性靶向分子（可能为双抗体或肽）构成，属于放射性核素偶联药物（RDC）。其靶点未在项目中明确，但为肿瘤相关受体或抗原（如整合素、HER2、PSMA等），用于治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤，包括软组织肉瘤、肝细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。该药物通过68Ga-HX01 PET/CT显像筛选靶点阳性患者，实现个体化治疗。

18-75岁，经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤，68Ga-HX01 PET/CT阳性

药物作用机制

177Lu双靶点注射液通过双靶向分子特异性结合肿瘤细胞表面过表达的两个不同靶点，增强肿瘤摄取和特异性。177Lu作为β粒子发射体，通过放射性衰变产生高能β射线，诱导肿瘤细胞DNA双链断裂，导致细胞凋亡或坏死。同时，双靶点结合可能协同抑制肿瘤信号通路（如PI3K/AKT或RAS/MAPK），并激活免疫微环境（如促进免疫原性细胞死亡）。药物通过血液循环到达肿瘤部位，经内化或膜结合后持续释放辐射，杀伤肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。

入组条件

主要入选标准

• 1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
• 2. 年龄 18~75 周岁，男女不限；
• 3. ECOG 评分 0~1，能耐受 PET/CT 和 SPECT/CT 检查；
• 4. 预计生存期≥6 个月；
• 5. 经组织学或细胞学确诊为晚期恶性实体瘤；
• 6. 既往标准治疗失败；
• 7. 68Ga-HX01 PET/CT 显像阳性。定义为至少存在一个病灶在 68Ga-HX01 PET/CT显像中 SUVmax≥3.0 或肿瘤与肝脏比值（SUVmax/SUVmean）（T/L ratio）> 1；
• 8. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，方可将该病灶纳入可测量病灶；
• 9. 既往抗肿瘤治疗（如既往化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等）的毒性恢复到≤1 级水平（脱发除外）；
• 10. 器官的功能水平必须符合下列要求：
• a) 骨髓
•  中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L 且白细胞计数≥2.5×10^9/L；
•  血小板≥100×10^9/L；
•  血红蛋白≥90 g/L；
• b) 肝功能
•  总胆红素≤1.5×ULN（肝转移受试者总胆红素≤2×ULN）；
•  丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<3×ULN（肝转移受试者 ALT 和 AST<5×ULN）；
•  白蛋白> 30 g/L；
• c) 肾功能
•  血清肌酐≤1.5×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min；
• d) 凝血功能
•  国际标准化比值（INR）≤2.0，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。例外情况：接受华法林抗凝治疗的受试者可接受 INR 2 至≤3；
• 11. 育龄期女性需妊娠试验阴性。具备生育能力的受试者（和伴侣）自愿在治疗期间和末次使用试验用药品后 6 个月内使用有效的避孕方法，例如避孕套、口服或注射避孕药物等。

主要排除标准

• 1. 177Lu-HX02 给药前 3 个月内曾接受过放射性治疗药物，包括但不限于：镥-177、镭-223 等；
• 2. 177Lu-HX02 给药前 4 周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、免疫治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。给药前 2 周内接受过局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物；
• 3. 在研究药物首次给药前 2 周内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、输注白蛋白及肾脏替代治疗；
• 4. 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶。除外：中枢神经系统转移病灶经过放射治疗或手术治疗，首次给药前 2 周内未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者；
• 5. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况：
• a) 给药前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、接受过冠状动脉成形术或支架；
• b) 纽约心脏病协会Ⅱ至Ⅳ级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限；
• c) 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）；
• d) 基线期心电图 QTcF 间期延长（＞480 ms）；
• 6. 当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒等）。活动性乙型肝炎定义为：HBsAg或 HBcAb 检测结果为阳性或者超出正常参考值范围者且伴随乙型肝炎病毒滴度＞2500 拷贝/mL 或 500 IU /mL（受试者首次给药前接受抗乙肝病毒治疗至少 14 天，HBV-DNA 降至≤2500 拷贝/mL 或 500 IU /mL，且同意研究期间继续治疗者除外）；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性或者超出正常参考值范围且HCV-RNA 阳性；梅毒螺旋体特异性抗体阳性；HIV 抗体阳性；
• 7. 需要激素治疗的非感染性肺炎以及放射性肺炎，引起血液动力学改变的血栓事件、存在活动性出血事件或其他严重的合并症；
• 8. 177Lu-HX02 给药前五年内患有任何其他活动性恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）；
• 9. 已知对研究药物或其类似物的成分过敏；
• 10. 任何原因导致的排尿困难者或尿失禁者；
• 11. 患有幽闭恐惧症等不能配合做 PET/CT 或 SPECT/CT 检查的情况；
• 12. 精神疾病如：抑郁症、精神分裂症、妄想、幻觉或自杀意念等患者；
• 13. 处于哺乳期的女性；
• 14. 研究者认为受试者不适合参加本研究的其他情况。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：湖北省

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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