TI-0093环状RNA疫苗HPV16阳性实体瘤免疫I期

项目信息一览

项目简介

TI-0093是一种环状RNA（circRNA）治疗性疫苗，属于核酸类免疫治疗药物。该疫苗通过编码HPV16病毒抗原（如E6/E7蛋白）的环状RNA分子，利用脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，在体内翻译表达抗原，激活患者免疫系统。其适应症为HPV16阳性的晚期复发或转移性实体瘤，包括头颈鳞状细胞癌、宫颈癌等。该药物旨在通过特异性免疫应答清除HPV16感染相关肿瘤细胞，用于标准治疗失败或不适用的人群。

18-75岁，HPV16阳性、标准治疗失败的晚期复发/转移性实体瘤患者

药物作用机制

TI-0093作为环状RNA疫苗，其作用机制为：进入细胞后，环状RNA利用其稳定性持续翻译表达HPV16病毒抗原（如E6/E7），这些抗原被加工呈递至MHC分子，激活CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，产生特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应。同时，疫苗可能激活先天免疫通路（如RIG-I样受体），促进炎症因子释放，增强抗肿瘤免疫。通过打破免疫耐受，该疫苗诱导免疫系统识别并杀伤HPV16阳性肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长和转移。

入组条件

主要入选标准

• 1) 自愿签署书面知情同意书。
• 2) 受试者愿意且能够遵守受试者访视计划表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
• 3) 目标适应症的肿瘤组织 HPV16 DNA 检测结果阳性。
• 4) 知情同意时年龄为 18-75 周岁（含）。
• 5) 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 0 或 1，在过去 2 周内无恶化。
• 6) 预期生存时间 ≥ 12 周。
• 7) 经组织学或细胞学方法确诊的、不可手术切除的晚期复发/转移性实体瘤（优先头颈鳞状细胞癌，此外也接受宫颈癌等HPV16 阳性的恶性肿瘤）；标准治疗失败、标准治疗不适用、或现阶段无标准治疗。
• 8) 影像学基线检查时，根据 RECIST 1.1 标准至少有一处可评估病灶。
• 9) 血液学功能（首次试验药物治疗前 2 周内未输血浆/血液成分，并且未使用过如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、红细胞生成素等造血因子情况下）：
• 中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L。
• 10) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）< 3 × 正常值上限（ULN）（如果已知受试者有肝转移，则 < 5 × ULN），总胆红素 < 1.5 × ULN（Gilbert 综合症受试者≤ 3×ULN）。
• 11) 肾功能：肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）或血清肌酐（SCr）≤ 1.5 × ULN。
• 12) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）均 ≤ 1.5×ULN。
• 13) 超声心动图测量的左心室射血分数（LVEF）≥ 50%。
• 14) 有生育能力的男性或育龄期女性，自愿同意在签署 ICF 后至末次给药后至少 90 天内使用有效避孕措施。其中育龄期女性需满足首次试验药物给药前 7 天内的血人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果为阴性。

主要排除标准

• 1) HPV 相关肿瘤治疗性疫苗用药史（无论获批上市还是其它试验药物），以及首次试验药物给药前 4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
• 2) 有危及生命的超敏反应病史，或已知存在对 TI-0093 制剂中包含的任何活性成分、脂质或其他辅料的过敏史。
• 3) 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间（自签署ICF至末次给药后 90 天）进行捐精/捐卵者。
• 4) 合并疾病/病史：
• • 3 年内出现过或当前同时患有本研究目标适应症以外的其它恶性肿瘤（除外经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5 年的无疾病生存（DFS）；或已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表或非浸润性膀胱癌）。
• •首次试验药物给药前 28 天存在脑膜转移、脊髓压迫、有症状或需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移（脑转移无症状或经治疗后稳定 4 周以上且不需要类固醇和/抗癫痫药物治疗者可入组）。
• •首次试验药物给药前 6 个月内存在间质性肺病等严重肺炎病史。
• •首次试验药物给药前 28 天内接受过重大手术、计划在本研究期间进行手术、或尚未从既往手术中完全恢复（经研究者判断入组本研究存在风险、或发生明显创伤性损伤）。允许首次给药前 28 天内接受如空芯针针刺活检或前列腺活检的局部手术，前提是该局部手术在试验药物首次给药当天至少 24小时之前已完成。
• •首次给药前 6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞。
• •首次给药前 28 天内存在具有临床意义的出血性症状或疾病（如活动性咯血、消化道出血、出血性胃溃疡等）。
• •筛选时具有任何已知的酒精依赖（平均每天超过 2 个单位酒精（1 单位=360ml 啤酒或 45ml 酒精量为 40%烈酒或 150ml 葡萄酒）），经研究者判断可能影响安全性评价或影响受试者依从性、或具有精神类药物滥用史且无法戒除、或有精神障碍者。
• •首次试验药物给药前 28 天内存在需要治疗的、任何类型的活动性的原发性免疫缺陷或自身免疫性疾病，并需要全身性使用皮质类固醇和/或免疫抑制剂治疗或控制症状（包括乳糜泻）者（以下情况经研究者评估后可以考虑入组：非进展期的白癜风、已缓解的哮喘/特应性疾病、可通过替代疗法治疗的 1 型糖尿病或甲状腺功能减退症）。
• •存在任何重度或未能控制的疾病者，具体包括如下：
• ①筛选前 6 个月内发生过≥2 级心肌缺血、≥2 级心肌梗塞、≥2级 NYHA 心功能分级的心功能衰竭；筛选时需要治疗的心律失常（包括筛选期 QTc≥ 480ms）或筛选时发现未控制的高血压（定义为尽管进行了抗高血压治疗，但收缩压 ≥ 150 mmHg 或舒张压 ≥ 95 mmHg）。
• ②首次试验药物给药前 2 周内存在活动性或未能控制的感染（≥ 2 级 NCI CTCAE 5.0 标准）、筛选时存在控制不佳的糖尿病（HbA1c ≥ 7.5%）、哮喘、临床活动性的憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻、或存在对受试者入组构成风险的其他疾病。
• ③筛选期时血清梅毒螺旋体阳性、活动性结核、或活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原检测阳性且 HBV DNA ＞200 IU/mL）、或活动性的丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCVRNA 检测结果阳性）。
• ④免疫缺陷病病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；或既往器官同种异体移植或异基因外周血干细胞（PBSC）/骨髓（BM）移植。
• ⑤筛选前 6 个月内有胃肠道穿孔、胃肠道瘘管、女性生殖道瘘（如膀胱阴道瘘、尿道阴道瘘、膀胱宫颈瘘等）的病史（除外穿孔或瘘管经切除或修补等治疗后，研究者判断已恢复者）。
• ⑥筛选前 2 周内存在需进行穿刺抽液/引流的三腔（胸腔、腹腔、心包腔）积液。
• 5) 既往免疫治疗中发生 ≥ 3 级或导致治疗终止的免疫相关的不良事件（irAE）。
• 6) 既往任何相关抗肿瘤治疗的毒性未消退至 NCI CTCAE 5.0 标准的≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
• 7) 无脾或功能性无脾（如脾梗死、脾静脉血栓形成后导致直接血管损伤后的脾功能丧失等）。
• 8) 首次试验药物给药前 2 周内接受过皮质类固醇（≥10mg/天泼尼松或等效剂量）或其它免疫抑制药物治疗。
• 9) 首次试验药物给药前 2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。10) 首次试验药物给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；2 周内接受过放疗、内分泌治疗、口服氟尿嘧啶类药物；1 周内有抗肿瘤适应症的中药；或首次试验药物给药前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C。
• 11) 筛选前 4 周内参与任何其他干预性试验器械或药物研究、或目前正在使用其他试验性药物、或目前处于末次给予其他试验性药物后的 5 个半衰期内。
• 12) 其他疾病或具有显著临床意义的实验室指标异常时，研究者判断可能影响受试者安全性、研究完整性；或研究者认为不适宜参加本研究其他情况。

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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