GenSci128靶向TP53 Y220C突变实体瘤I期

项目信息一览

项目简介

GenSci128片是一种小分子靶向药物，特异性靶向突变型p53蛋白（TP53 Y220C突变）。该突变导致p53蛋白构象改变，使其失去肿瘤抑制功能，与多种实体瘤的发生发展相关。本药用于治疗携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤，旨在恢复p53功能，抑制肿瘤生长。

≥18岁，携带TP53 Y220C突变，标准治疗失败或无效的局部晚期或转移性实体瘤患者

药物作用机制

GenSci128通过结合TP53 Y220C突变蛋白的突变位点，稳定p53的DNA结合域构象，恢复其转录激活功能，从而上调下游促凋亡和细胞周期阻滞相关基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡和生长抑制。此外，可能协同增强免疫监视，发挥抗肿瘤作用。

入组条件

主要入选标准

• 受试者必须满足以下所有标准，才有资格入选本研究：
• 1.能够理解并自愿签署书面知情同意书（在GenSci128首次给药前和开始任何研究程序前）；
• 自愿且能够遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他2.指定的研究程序；
• 3.签署ICF时年龄≥18岁（如果研究开展地区管辖范围内的法定同意年龄> 18岁，则应达到法定同意年龄）；
• 4.通过既往的组织或ctDNA检测有证据表明存在TP53 Y220C突变；
• 5.组织学或细胞学确认的局部晚期或转移性实体瘤，并在标准治疗后发生疾病进展，或研究者认为不存在可用且有效的标准治疗方案；
• 6.通过RECIST v1.1评估为至少有一个可测量的病灶；
• 7.ECOG状态为0或1；
• 8.预期生存期≥3个月；
• 9.在GenSci128首次给药前7天内具有足够的血液学和器官功能，定义如下：实验室指标血常规中性粒细胞计数（ANC） ≥ 1500/µL（1.5 × 10^9/L）； 血红蛋白 ≥ 9g/dL；血小板≥ 100,000/µL（100 × 10^9/L）；
• 肝功能:总胆红素 ≤ 1.5 ×ULN （Gilbert综合症患者的总胆红素应≤ 3 × ULN）；
• AST 和ALT ≤ 2.5 × ULN 除外以下情况: 有证据表明为肝转移的受试者AST 和/或 ALT ≤ 5.0 × ULN；
• 肾功能 血清肌酐 ≤ 1.5x ULN 或 测定 或 计算的肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（采用改良的Cockcroft-Gault公式进行计算）；
• 凝血功能 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5× ULN，如果受试者正在接受抗凝治疗，则需PT在抗凝药物预期的治疗范围内；
• 活化部分凝血活素时间（aPTT）≤ 1.5x ULN ，如果受试者正在接受抗凝治疗，则需PT在抗凝药物预期的治疗范围内；10.有生育潜力的女性（WOCBP）必须自愿在接受GenSci128治疗时和末次给药后30天内采取充分的避孕措施，且在GenSci128首次给药前7天内血清或尿液人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测结果呈阴性；
• 11.有生育能力的男性必须自愿在接受GenSci128治疗时和末次给药后90天内采取充分的避孕措施：无生育能力的男性的定义为：既往在精液样本检查中有明确证据表明为无精子症；已知“精子数量低”的男性（符合“生育力低下”定义）在本研究中认为是生育能力的；有生育能力的男性和无生育能力伴侣间可能无需采取充分的避孕措施。

主要排除标准

• 1.在GenSci128首次给药前≤2年内患有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的癌症和任何已治愈的局部复发性癌症（例如：切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，浅表性膀胱癌，宫颈原位癌或乳腺原位癌）；
• 2.被诊断为患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤；
• 3.患有CNS转移和/或癌性脑膜炎，除外在GenSci128首次给药前至少2周内无症状、神经系统稳定且无需类固醇治疗；
• 4.有软脑膜疾病或脊髓压迫病史；
• 5.在GenSci128首次给药前6个月内有中风或短暂性脑缺血发作；
• 患有活动性感染，需要静脉注射抗生素或其他需要住院治疗的不受控制的间发疾病，。轻微感染，例如牙周感染或尿路6.感染（UTI），允许使用短期口服抗生素治疗。
• 7.患有无法控制的高血压（定义为：接受了最佳的医疗干预，血压仍≥150/90 mmHg）；
• 8.患有与心脏相关的以下任何疾病：
• a)在GenSci128首次给药前6个月内，有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；
• b)在GenSci128首次给药前4周内，纽约心脏协会（NYHA）评估为 III级或以上；
• c)在GenSci128首次给药前4周内，通过超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描评估左室射血分数（LVEF）< 50%；
• d)基于筛选期收集的3张静息心电图， Fridericia法校正的平均QT间期（QTcF）> 470 msec；
• e)任何临床显著的心脏节律，传导或静息心电图形态异常（例如完全性左束支传导阻滞，2/3级房室传导阻滞）
• f)任何导致QTc间期延长或心律不齐的危险因素，例如心衰，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征家族史，或不能解释的40岁以下一级亲属的猝死；
• 9.既往有器官移植史；
• 10.既往接受过p53 Y220突变选择性激活剂治疗；
• 11.在GenSci128首次给药前4周内接受过大手术者；
• 12.在GenSci128首次给药前接受过以下抗肿瘤治疗者：
• a)2周内接受过具有抗肿瘤活性的草药或中成药治疗；
• b)4周内接受过放疗；
• c)3周内接受过周期性化疗（静脉注射）；
• d)5个半衰期或4周内（以较短者为准）接受过生物制品或小分子靶向药物治疗；
• 在GenSci128首次给药前5个半衰期或7天内（以较短者为准）接受过强效CYP3A4诱导剂或抑制剂，或已知有延长QT/QTc13.风险的药物，或质子泵抑制剂；
• 14.有无法控制的需要经常引流的胸腔积液、心包积液或腹水（干预后≤14天复发）；
• 15.在不能咀嚼、打破、压碎、打开或以其他方式改变产品形态的情况下，无法吞咽口服药物（如片剂、胶囊）；
• 16.患有研究者认为会妨碍口服药物GenSci128的吸收的胃肠道疾病；
• 17.已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV 1/2抗体阳性），或已知慢性乙型肝炎或丙型肝炎【若受试者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，HBV-DNA阴性，则允许入组；若受试者丙型肝炎病毒(HCV) IgG阳性，HCV- RNA阴性，则允许入组】；
• 18.既往抗肿瘤治疗导致的NCI CTCAE V5.0分级>1级的持续毒性（。脱发和≤2级的感觉神经病变，或经研究者评估的其他不构成安全风险的≤2级的不良事件是可接受的。
• 19.哺乳期母亲（愿意暂时中断母乳喂养的女性也将被排除在外）；
• 20.研究者认为伴有会增加毒性风险的医疗状况；
• 21.同时参与另外一项治疗性临床研究。
• 注：允许受试者同时参与观察性或非干预性研究。另外，在其他临床研究中已完成活性药物治疗且处于随访期的受试者也可纳入本研究。

开展城市与研究中心

本项目在 13 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：辽宁省、湖北省、江苏省、重庆市、河南省、陕西省、广东省、山东省、黑龙江省、福建省、湖南省、四川省、上海市

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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