SIM0500三抗GPRC5D/BCMA/CD3复发难治骨髓瘤I期

项目信息一览

项目简介

人源化GPRC5D-BCMA-CD3 三特异性抗体

≥18岁，复发难治多发性骨髓瘤，既往≥3线且含PI、IMiD、抗CD38治疗

药物作用机制

SIM0500通过同时结合肿瘤细胞上的GPRC5D和BCMA以及T细胞上的CD3，将T细胞重定向至多发性骨髓瘤细胞，形成免疫突触，激活T细胞并释放穿孔素和颗粒酶，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，双靶点设计可降低因单一抗原丢失导致的耐药风险，增强抗肿瘤活性。该机制属于免疫激活和靶向杀伤，可能伴随细胞因子释放综合征等不良反应。

入组条件

主要入选标准

• 受试者必须符合以下所有入选标准才能入组研究：
• 1. 自愿参加并签署知情同意书；
• 2. ≥18 岁；
• 3. 根据 IMWG 诊断标准确诊为多发性骨髓瘤 (见附录 13.10)4. 具有可测量病灶的多发性骨髓瘤受试者对所有具有临床获益的现有既定疗法难治或无法耐受。受试者既往接受过≥3 线治疗并且既往治疗必须包括至少一种 PI、一种IMiD 和一种抗 CD38 单克隆抗体（三类药物治疗过程中的给药顺序不做限制）。筛选时受试者需要具有可测量病灶。对于第 1 部分受试者可测量病灶的评估基于当地实验室检查结果，第 2 部分受试者可测量病灶的评估基于中心实验室检查结果。
• 可测量病灶定义为符合以下任何一种情况：
• • 血清 M 蛋白水平≥1.0 g/dL 或尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；或
• • 对于轻链型 MM 患者，血清或尿液中无可测量 M 蛋白时，使用血清游离轻链FLC 替代：血清 FLC≥10 mg/dL 和血清游离轻链比值异常。
• 5. 充分的器官和骨髓功能：
• 系统 实验室检查值
• 血液学
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1 × 10 9/L (实验室检查前 7 天内受试者不得接受重组人粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 或 14 天内未使用聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子 G-CSF 支持治疗；血小板 ≥75 × 10 9/L(实验室检查前 7 天内受试者不得输注过血小板) ；血红蛋白 ≥80 g/L (实验室检查前 7 天内受试者不得输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人促红细胞生成素)
• 肝功能
• 丙氨酸氨基转移酶
• 氨基转移酶(AST)，无肝转移(ALT) 和天冬氨酸 ≤2.5×正常参考范围上限 (×ULN)
• 血清总胆红素，无肝转移 ≤1.5×ULN
• ALT 和 AST，肝转移 ≤5×ULN
• 血清总胆红素，肝转移 ≤2×ULN
• 肾功能
• 根据肾脏病饮食改良(MDRD)公式计算的肌酐清除率 ≥40.0 mL/min
• 凝血
• 国际标准化比值(INR) 或活化部分凝
• 血活酶时间(aPTT) ；INR≤1.5 或 aPTT≤1.5×ULN (对于接受抗凝治疗的受试者，研究者判断 INR 和/或 aPTT 在安全有效的治疗范围内)
• 心功能：通过心脏超声或多门控采集 扫 描（MUGA）测量左心室射血分数(LVEF) ＞50%6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分为 0 或 1 (见附录 13.12) 。
• 7. 预期生存期≥12 周；
• 8. 有生育能力的女性必须在首次给药前 7 天内进行血妊娠试验，且血妊娠试验结果为阴性 (有生育能力的定义见附录 13.17) 。从签署知情同意书至研究治疗末次给药后
• 6 个月，有生育能力的男性或女性受试者需要使用高效避孕方法 (避孕方法见附录13.17) 。

主要排除标准

• 具有以下任何特征/状况的受试者将不被纳入研究：
• 1. 既往发生过任何与 T 细胞重定向治疗 (例如，CD-3重定向治疗或 CAR-T 细胞治疗) 相关的≥3级CRS (见附录13.7) 。
• 2. 研究药物首次给药前接受过如下的抗肿瘤治疗：
• • 接受过任何同时或序贯靶向 GPRC5D 和 BCMA 的治疗（允许既往接受过一种抗 BCMA 或抗 GPRC5D 靶向治疗）。
• • 12周内接受过基因修饰的过继性细胞治疗 (例如CAR-T、自然杀伤 [NK] 细胞) 。
• • 4周内接受过T细胞重定向治疗。
• • 在21天内或至少5个半衰期内 (以较短者为准) 接受过靶向治疗、表观遗传治疗或试验用药物或侵入性试验用医疗器械治疗。
• • 21天内接受过治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗。
• • 21天内接受过细胞毒性治疗。
• • 14天内接受过蛋白酶体抑制剂治疗。
• • 7天内接受过免疫调节剂治疗。
• • 14天内接受过放疗。但是，如果使用姑息性局灶性放疗，无论放疗结束日期如何，受试者均有资格参加研究。
• • 14天内接受过任何具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。注：如果同时使用了几类治疗，应遵循最严格的时间范围。
• 3. 研究药物首次给药前 3 年内有任何其他恶性肿瘤病史，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤除外。例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺原位癌。
• 4. 筛选时患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS 综合征 (多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变) 或原发性轻链型 (AL) 淀粉样变性。
• 5. 已知活动性或既往 CNS 受累或表现出 MM 累及脑膜的临床症状或体征。
• 6. 在研究药物首次给药前 14 天内接受了相当于≥140 mg 泼尼松的皮质类固醇累积剂量 (不包括治疗前用药) 。
• 7. 已知对 SIM0500 或其辅料易发生过敏、超敏反应或不耐受。
• 8. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至基线水平或≤1 级，脱发或周围神经病变除外。
• 9. 接受以下任何一种治疗：
• • 研究药物首次给药前 6 个月内接受过同种异体造血干细胞移植。接受同种异体造血干细胞移植的受试者必须停用所有免疫抑制药物 6 周，且无移植物抗宿主病(GVHD) 的症状和体征。
• • 研究药物首次给药前≤12 周内接受过自体造血干细胞移植。
• 10. 活动性乙型肝炎 (HBsAg 阳性且 HBV DNA≥1 × 10 4 拷贝/mL 或≥2,000 国际单位 [IU]/mL) 或丙型肝炎 (HCV 抗体阳性且 HCV RNA≥ULN) 感染；筛选时 HBsAg 阳性或检出 HBV-DNA 的受试者应在研究期间根据相应的指导原则接受抗病毒治疗。
• 11. 已知存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 。
• 12. 研究药物首次给药前 3 周内有重大创伤性损伤。
• 13. 研究药物首次给药前 4 周内接受过重大手术。
• 14. 已知患有可能干扰试验要求的精神疾病或药物滥用。
• 15. 需要引流或利尿剂治疗的腹水，或需要引流的胸腔或心包积液和/或初始用药前4 周内出现呼吸短促症状。
• 16. 研究药物首次给药前2周内患有需要静脉全身治疗的任何活动性感染的受试者。
• 17. 受试者在研究药物首次给药前 1 年内有活动性肺结核感染史；如果受试者在研究药物首次给药前有＞1 年的活动性肺结核病史，但研究者判断目前没有活动性肺结核的证据的受试者则可入组。
• 18. 受试者在研究药物首次给药前 6 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、原发性心肌病、脑血管意外 (包括短暂性脑缺血、脑出血、脑梗死) 或充血性心力衰竭 (纽约心脏病协会心功能分级 > 2 级) ；需要药物治疗的症状性冠心病；需要药物治疗的心律失常；QTcF 间期 > 480 ms；或未得到控制的高血压 (尽管接受了充分的药物治疗，但收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg) 。
• 19. 在研究药物首次给药前 4 周内 (或根据产品生产商的建议) 接种减毒活疫苗的受试者。
• 20. 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间怀孕或生育的受试者。
• 21. 已知或疑似活动性自身免疫性疾病。可以纳入患有白癜风、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身系统治疗或在没有外部触发因素的情况下预期不会复发的银屑病、1 型糖尿病 (可以通过胰岛素治疗控制血糖) 的受试者。既往因为抗 PD-1/PD-L1 治疗发生皮疹不良反应但目前已接受充分治疗的受试者或仅需要接受替代治疗的内分泌疾病受试者可入选。
• 22. 研究人员认为不适合入选的其他情况。

开展城市与研究中心

本项目在 5 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：河南省、北京市、广东省、浙江省、天津市

关于多发性骨髓瘤临床试验

多发性骨髓瘤起源于浆细胞，以骨痛、贫血、肾功能异常为主要表现。蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂与 CD38 单抗的联合方案是常见治疗组合，复发难治人群的在研方案较多。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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