PARG抑制剂HRD实体瘤多线I期
项目要点四川地区肿瘤新药试验（I期）项目正在招募：面向实体瘤人群，18 至 70 周岁，体重指数 18-28。
项目信息一览
| 适应症 | 实体瘤 |
|---|---|
| 项目类型 | 肿瘤新药临床试验 |
| 研究阶段 | I期 |
| 年龄要求 | 18 - 70 周岁 |
| 性别要求 | 不限 |
| 体重指数 BMI | 18 - 28 |
| 给药方式 | 口服，每日一次，连续给药28天为一周期 |
| 所在地区 | 四川 |
| 研究中心 | 成都、广州、济南、北京 |
| 招募状态 | 招募中 |
| 信息更新 | 2026-08-26 |
项目简介
PARG抑制剂
≥18岁，HRD阳性（含BRCA1/2突变）晚期实体瘤，标准治疗失败或不耐受
药物作用机制
PARG抑制剂通过抑制聚ADP核糖糖水解酶的活性，阻断DNA单链损伤修复中的聚ADP核糖（PAR）代谢，导致DNA损伤积累。在BRCA1/2突变或HRD阳性的肿瘤细胞中，同源重组修复功能缺陷，PARG抑制进一步加剧DNA损伤，诱导细胞周期阻滞和凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。该机制可能克服PARP抑制剂耐药，增强抗肿瘤免疫应答。
入组条件
主要入选标准
- 1.自愿签署书面知情同意书
- 2.签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限；
- 3.研究人群：经验证过的检测方法确定存在同源重组缺陷（HRD）的实体瘤。
- HRD+至少包含以下结果之一：
- ·BRCA1/2功能缺失突变（指致病或疑似致病突变，胚系或体系突变均可）；
- ·经验证的检测方法检测其他HRD阳性（国内尚未批准商业化试剂盒，需第三方检测机构进行方法验证）； 携带BRCA突变、其他HRD+或BRCA突变/其他HRD+共存在的患者，均可入组。 以上检测项目接受既往二代测序（NGS）检测结果。如既往检测方法非NGS，需重新检测。
- 4.第1部分：剂量递增阶段：经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、或不愿意接受标准治疗的携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的晚期或转移性实体瘤患者，PARP抑制剂经治进展或非因毒性反应不适合PARP抑制剂的也可以入选。
- 第2部分：剂量扩展阶段：除满足剂量递增阶段及其他入选标准的的要求外，各队列的肿瘤类型限定如下： ？ 队列A：携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的Her-2(-)的晚期或转移性乳腺癌，且需经至少1线前线治疗；
- · 队列B：携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的前列腺癌或胰腺癌患者；
- · 队列C：携带BRCA1/2功能缺失突变和/或其他HRD+的结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌及其他实体瘤；
- 5.至少1处可测量病灶（根据RECIST v.1.1标准）；
- 6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-2分；
- 7.预计生存时间不少于3个月；
- 8.骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无正在进行的持续性支持性治疗）：
- · 骨髓储备（首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，以及血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
- · 凝血功能：凝血酶原时间（PT）延长＜1.5×正常值上限（ULN），以及国际标准化比值（INR）＜1.5（受试者正在接受抗凝治疗除外）
- ·肝脏功能：
- ·白蛋白≥30g/L;
- ·总胆红素（T-BIL）＜1.5×ULN（＜3.0×ULN仅针对伴Gilbert’s综合征患者）；
- ·ALT或AST＜2.5×ULN，如肝癌或有肝转移，则ALT或AST＜5×ULN；
- ·肾功能：肌酐≥1.5ULN或肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式）
- 9.育龄期女性筛选期内血清妊娠检查为阴性
- 10.育龄期女性受试者和配偶为育龄期女性的男性受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠且有效的的避孕方法（包括禁欲、男性输精管结扎术、女性绝育、有效的宫内节育器和有效的避孕药具等）；
主要排除标准
- 1.首次给药前2周或5个半衰期接受了小分子靶向治疗；
- 2.首次给药前4周接受了抗肿瘤生物药治疗（包括免疫治疗、靶向治疗、抗体偶联药物[ADC]）、大手术、放疗（如果首次给药前超过14天接受了非靶病灶的姑息放疗，可以入组）；
- 3.已接受过PARG抑制剂治疗。
- 4.伴有活动性中枢神经系统转移灶（仅在剂量扩展阶段可纳入无症状的CNS转移瘤及既往接受过治疗的乳腺癌脑转移患者）。
- 5.在入组前3年内有其他恶性肿瘤史者（以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌）
- 6.有严重的心脑血管疾病史。
- 7.未能控制的活动性感染。
- 8.有临床意义的活动性吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他吸收不良综合征，首次给药前6个月内无肠梗阻病史。
- 9.已知患有间质性肺病、肺间质纤维化的。
- 10.活动性HBV感染（HBsAg阳性或HBV DNA可检出），活动性HCV感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA可检出），HIV感染（HIV抗体阳性）；梅毒感染（TP抗体阳性）；
- 11.妊娠期或哺乳期妇女。
以上标准依据项目公开信息整理，最终是否符合入组条件需由研究医生根据体检结果与病历资料评估确定。
开展城市与研究中心
本项目在 4 个城市设有研究中心：
实施单位覆盖：四川省、广东省、山东省、北京市
关于实体瘤临床试验
实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。
肿瘤新药临床试验：你需要了解什么
肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。
- 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
- 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
- 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
- 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗
报名流程
| 1. 在线报名 | 填写姓名、手机号、身高体重与意向项目等基本信息，提交后进入项目对接队列。 |
|---|---|
| 2. 初步沟通 | 项目对接人员通过电话或微信确认基本条件（年龄、体重指数、既往病史、用药情况）。 |
| 3. 体检筛查 | 按安排到指定研究中心完成体检与实验室检查，项目方评估是否符合入排标准。 |
| 4. 签署知情同意 | 通过筛查后由研究医生详细讲解方案内容，受试者充分理解并自愿签署知情同意书。 |
| 5. 入住或随访 | 健康人项目按方案统一入住；患者项目按周期到院用药与复查，全程接受医疗监护。 |
| 6. 补助发放 | 按方案约定的节点完成随访后，项目方按标准发放补助。 |
常见问题
这个项目对年龄有什么要求？
本项目要求年龄在 18 至 70 周岁之间。体重指数（BMI）需在 18 至 28 之间。
这个项目在哪些城市开展？
本项目的研究中心分布在成都、广州、济南、北京，受试者可就近选择参加。
报名这个项目需要准备什么？
建议提前准备身份证件、既往病历与检验检查报告。肿瘤项目通常还需要提供病理报告、影像学报告与基因检测结果。
这个项目还在招募吗？
根据最新同步信息，本项目状态为「招募中」。名额随时可能报满，建议尽早提交报名信息，具体剩余名额以项目方通知为准。
报名会收费吗？
不会。试药驿站及所有正规临床试验均不向受试者收取任何报名费、体检费或押金。如遇任何名义的收费要求，请立即终止沟通并向平台反馈。
肿瘤临床试验是免费的吗？
多数肿瘤临床试验的试验用药物由申办方免费提供，与研究相关的检查费用通常也由申办方承担。但部分基础治疗、并发症处理或项目未覆盖的费用仍需自理，具体以项目方公布的费用说明为准。
参加肿瘤试验会不会耽误治疗？
项目方案会要求研究医生在受试者病情进展时及时终止试验用药并转入常规治疗。受试者也可在任何阶段自主退出，不影响其接受其他医疗服务的权利。
为什么肿瘤项目要看既往治疗线数？
既往治疗线数反映疾病对现有方案的敏感程度。方案通常规定「既往接受过 N 线治疗后进展」的人群，以保证入组人群的一致性和研究结果的可解释性。
基因检测结果在入组中起什么作用？
部分项目针对特定驱动基因或分子标志物（如 HER2、EGFR、PD-L1 等）设计，需要提供对应的检测报告来确认靶点阳性。没有检测报告时，可能需要先补充检测。
温馨提示
参加任何临床试验前，请确认项目已通过伦理审查并可在国家药品监督管理局药物临床试验登记与信息公示平台查询。试药驿站不向受试者收取任何费用，请勿向个人账户转账。如有疑问，建议先咨询研究医生。