普依司他HDAC抑制剂复发难治骨髓瘤I/II期

项目信息一览

项目简介

高选择性HDAC抑制剂

18-75岁，既往含来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗≥1线失败的复发或难治多发性骨髓瘤患者

药物作用机制

普依司他作为HDAC抑制剂，通过抑制HDAC酶活性，增加组蛋白乙酰化水平，改变染色质结构，从而调控肿瘤相关基因的表达，诱导细胞周期阻滞和凋亡。此外，它可能抑制血管生成、调节免疫应答，并增强其他抗骨髓瘤药物的活性。其与泊马度胺和地塞米松联用，可能通过协同作用抑制骨髓瘤细胞增殖，并改善微环境免疫抑制状态。

入组条件

主要入选标准

• 1. 参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022 年修订）》诊断标准诊断为多发性骨髓瘤（MM）；
• 2. 既往接受过至少一线系统性抗骨髓瘤治疗（需包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤治疗线的计数见附录 4），且符合复发或难治定义者；
•  复发定义：既往治疗方案疗效评价达 MR 或更好，距末次治疗至少 60 天后出现的疾病进展（治疗后 1 年以上复发者除外）；
•  难治定义：既往治疗过程中进展或末次治疗后 60 天内进展；或既往至少经 2个疗程治疗仍未达 MR 及以上；或治疗不耐受。
• 3. 年龄 18-75 周岁，男女不限，如为育龄期受试者应进行有效的避孕措施，须同意遵守所有的避孕要求：
• 1）有生育能力的女性必须同意并遵守方案规定的避孕措施：从使用本品治疗前 4周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后 4 周内需同时采取两种可靠的避孕方法（一种高效避孕方法-输卵管结扎、宫内避孕器、激素（避孕丸，针、贴剂、阴道环或埋植剂）或伴侣输精管结扎，另外一种有效避孕方法-男性的橡胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽）。除非因子宫切除，否则即使有不孕不育史也需要进行有效避孕；
• 2）有生育能力的男性从使用本品治疗前 4 周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后 4 周内与有生育能力的女性性接触时必须一直使用橡胶或合成避孕套，即便他们成功进行输精管结扎；
• 4. 具有可测量的 M 蛋白的多发性骨髓瘤受试者，即有下列 3 项测定中的至少一项：
• 1）血清 M 蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；
• 2）尿 M 蛋白≥200mg/24h；
• 3）血清游离轻链测定：在血清游离轻链比率异常的情况下（小于 0.26 或大于1.65），受累游离轻链水平≥10mg/dL（100mg/L）；
• 5. 血液学满足以下条件：
• 1）ANC≥1.0×109/L（7 天内未使用粒细胞集落刺激因子），当骨髓中浆细胞≥50％时，中性粒细胞计数不做具体要求；2）PLT≥75×109/L（7 天内未进行血小板输注或使用促血小板生素），当骨髓中浆细胞≥50％时，血小板≥50×109/L 即可入选；
• 3）血红蛋白≥80g/L（7 天内未进行红细胞悬液输注或使用红细胞生成剂）；
• 6. 肝肾功能检查满足以下条件：
• 1） TBIL≤1.5×ULN；
• 2） ALT、AST 均≤2.5×ULN；
• 3） 无透析治疗作用下，肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min/1.73m2（CockcroftGault 公式）；
• 7. 能够接受并可以使用抗血栓药物，如低分子肝素钠、肝素、华法林或阿司匹林等；
• 8. ECOG（附录 2）评分 0-2 级，预计生存期≥12 周；
• 9. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书。

主要排除标准

• 1. 既往使用过组蛋白去乙酰胺化酶（HDAC）抑制剂（西达本胺除外）、抗体偶联降解剂（DAC）、HSP90 抑制剂或丙戊酸进行抗肿瘤治疗者；或根据研究者判断，不能耐受 HDAC 抑制剂、泊马度胺、沙利度胺、来那度胺等同类型药物治疗者（如既往用药期间出现≥3 级皮疹、严重的难治性骨髓抑制等）；
• 2. 既往接受标准剂量泊马度胺治疗后疾病进展者；
• 3. 对本试验所涉及试验药物中所含成分发生过过敏反应者；
• 4. 诊断为不分泌型 MM（指完全不分泌的受试者或虽有少量游离轻链但受累轻链小于 100mg/L）、或合并淀粉样变性的 MM，或原发性或治疗过程中出现浆细胞性白血病者；
• 5. 伴有活动性新发血栓或无法接受抗血栓治疗者；
• 6. 筛选前 5 年内患有其他恶性肿瘤，已治疗痊愈的原位癌（如宫颈、乳腺、膀胱等）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或早期前列腺癌（临床分期为 Tla 或T1b）除外；
• 7. 合并中枢神经系统疾病并需要进行治疗者；
• 8. 周围神经病变≥3 级者；
• 9. 合并疾病需长期使用免疫抑制剂或类固醇类药物治疗者；
• 10. 合并活动性传染病者，包括以下情况：
• 1) 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且 HBVDNA 定量高于正常值上限；
• 2) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且 HCV RNA 定量高于正常值上限；3) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性者；
• 11. 受试者具有下列任一项：
• 1）按 NYHA 分级（附录 1）标准，心功能不全≥3 级；
• 2）6 个月内发生过心肌梗塞；
• 3）6 个月内控制不佳的心绞痛，包括变异型心绞痛；
• 4）有临床意义的心律失常；
• 5）心电图 QTcF >450 ms（男性）、QTcF >470 ms（女性）（Fridericia 公式）；
• 6）超声心动图提示左室射血分数＜50%；
• 12. 首次给药前 2 周合并严重的感染性疾病，需全身静脉抗生素治疗者；
• 13. 12 个月内接受过异基因造血干细胞移植者，或者异基因造血干细胞移植 12 个月以上有活动性移植物抗宿主反应疾病（GVHD）或 GVHD 需要接受免疫抑制治疗者；
• 14. 首次给药前 4 周内参加过其他临床试验者；
• 15. 首次给药前 2 周内接受过其他抗肿瘤治疗者（包括中药抗肿瘤治疗，但≤20mg/天的泼尼松及其等效剂量的类固醇激素除外）；
• 16. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至 1 级或以下者（脱发、乏力及入选标准第 6 条限定的内容除外）；
• 17. 首次给药前 4 周内接受重大外科治疗且未完全恢复者；
• 18. 己怀孕的妇女或正在哺乳期的妇女；
• 19. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者（如不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、依从性差、药物滥用等）。

开展城市与研究中心

本项目在 11 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：辽宁省、安徽省、广东省、河北省、四川省、湖北省、山东省、湖南省、浙江省、河南省、北京市

关于多发性骨髓瘤临床试验

多发性骨髓瘤起源于浆细胞，以骨痛、贫血、肾功能异常为主要表现。蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂与 CD38 单抗的联合方案是常见治疗组合，复发难治人群的在研方案较多。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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