HMPL-306双靶IDH突变白血病三线III期

项目信息一览

项目简介

双重靶向IDH1/IDH2突变选择性小分子抑制剂

≥18岁，IDH1/2突变R/R AML，三线及以上，ECOG 0-2

药物作用机制

HMPL-306通过竞争性结合IDH1/IDH2突变酶的活性位点，抑制其异常催化活性，从而降低致癌代谢物2-HG的生成。2-HG水平下降可解除对α-酮戊二酸依赖性双加氧酶的抑制，恢复DNA和组蛋白去甲基化，促进白血病细胞向正常髓系细胞分化成熟，同时抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。该双重抑制作用覆盖IDH1和IDH2突变，可能减少因单靶点抑制导致的耐药逃逸。

入组条件

主要入选标准

• 符合以下所有标准的患者才能入选：
• 1. 签署 ICF；
• 2. 能够遵循研究方案的要求；
• 3. 年龄≥18 岁；
• 4. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为 0～2；
• 5. 队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准）；
• 队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准），如患者同时有 IDH1 和 IDH2 突变，则建议进入队列 2（IDH2 突变组）；
• 6. 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检；
• 7. 愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估；
• 8. 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用 30 天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），更多信息见附件 9（避孕要求），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）；
• 9. 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），性交时须使用避孕套，并应避免在此期间捐献或冷精子。

主要排除标准

• 符合以下任一排除标准的患者，须排除出本研究：
• 1. 既往接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶点抑制剂治疗；
• 2. 已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者；
• 3. 器官功能不足，定义如下：
• • 血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者：
• - Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL不高于 ULN 的 3 倍。
• • AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及ALT 水平≤5×ULN 可入组）；
• • 肾小球滤过率或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50 mL/min；
• 4. 国际标准化比（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；
• 5. 血淀粉酶或血脂肪酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义；
• 6. 目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染：
• • 慢性乙型肝炎定义为血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。隐匿或既往HBV感染［定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和HBsAg阴性］的患者但HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测阴性可入组；此类患者需要每月进行HBV DNA检测；
• • HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性可入组；
• 7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
• 8. 符合下列任一条心脏功能相关标准：
• • 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；• 各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，
• 左室射血分数（LVEF） 160 mmHg或舒张压>100 mmHg等；
• • 先天性长QT综合征或女性QTcF >470 msec/男性QTcF >450 msec；注：QTcF=QT/∛RR
• • 当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（请登录http://www.crediblemeds.org查看完整列表）。
• 9. 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者：
• • 皮肤基底细胞癌
• • 皮肤宫颈鳞状细胞癌
• • 宫颈原位癌
• • 乳腺原位癌
• 10. 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；11. 有生育要求的男性；
• 12. 首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史；
• 13. 距首次研究用药4周内进行过重大手术；
• 14. 首次研究药物给药前4周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准；
• 15. 首次研究药物给药前4周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗；
• 16. 在首次研究治疗之前4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在首次研究治疗之前3个月内接受过放射治疗；研究治疗开始前60天内接受过HSCT，或
• 筛选时正在接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者：使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者，经过研究者评估患者可获益后方可入组；
• 17. 中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有CNS白血病侵犯的患者；
• 18. 研究药物首次给药前 4 周内接种活疫苗者；19. 患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间出现不明原因的发热（>38.5℃）（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组）；
• 20. 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
• 21. 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
• 22. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）；
• 23. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

开展城市与研究中心

本项目在 25 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：北京市、江苏省、广东省、甘肃省、广西壮族自治区、山东省、陕西省、江西省、上海市、安徽省、四川省、新疆维吾尔自治区、河北省、福建省、贵州省、河南省、黑龙江省、天津市、云南省、湖南省、重庆市、辽宁省、湖北省、浙江省、吉林省

关于白血病临床试验

白血病是血液系统的恶性疾病，分为急性与慢性、髓系与淋系多个亚型。分子遗传学特征（如融合基因、突变位点）决定预后分层与靶向用药机会。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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