TRK抑制剂NTRK融合实体瘤二线II期

项目信息一览

项目简介

TRK抑制剂

≥18岁，NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败或不耐受

药物作用机制

该药物通过选择性抑制TRK激酶的活性，阻断NTRK融合蛋白介导的下游信号通路（如RAS/MAPK和PI3K/AKT），从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。其高选择性可减少对非靶点激酶的影响，降低脱靶毒性。该机制针对NTRK融合这一特定驱动突变，发挥精准抗肿瘤作用。

入组条件

主要入选标准

• 1、所有受试者或法定代理人愿意并能够在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书。
• 2、男性或女性，年龄≥18岁。
• 3、经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者，或目前无标准治疗或经标准治疗失败或对标准治疗不耐受或现阶段不适用标准治疗， 第一部分剂量递增阶段：局部晚期或转移性实体瘤，包括但不限于疾病发展缓慢的唾液腺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤、脂肪肉瘤等； 第一部分剂量扩展阶段和第二部分：NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤，各肿瘤类型参考标准治疗详见附录5。
• 4、受试者基线病灶要求：根据RECIST v1.1或RANO的定义，受试者必须有至少一个可测量病灶（适用于NTRK融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤）。
• 5、对于原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的受试者必须符合以下标准（仅第一部分剂量扩展阶段和第二部分适用）： 1）根据指南或CNS肿瘤类型，已接受过包括放疗和/或化疗的治疗，而且放疗与首次接受研究药物治疗至少间隔12周。 2）根据RANO的定义，磁共振成像（MRI）中有至少一个可测量的病灶，并能够在层厚为5 mm的≥2张轴位片上显影，且相互垂直的长径均＞10 mm。 3）影像学检查在入组前28天内进行，若接受糖皮质激素治疗，则要求进行影像学评估前至少5天使用稳定剂量的糖皮质激素。
• 6、东部肿瘤协作组（ECOG）评分为≤2分（剂量递增阶段要求0-1分）。
• 7、预计生存期≥12周。
• 8、受试者必须有适当的器官和血液学功能（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗。
• 9、对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；无生育能力的女性可以不进行妊娠试验及避孕，但须满足：年龄50周岁以上、未使用激素治疗且停经至少12个月，或已行绝育手术。所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后180天采取充分的避孕措施。

主要排除标准

• 1、既往接受过下列任何一项治疗：
• 1）首次给药前4周内患者曾在前一治疗方案中使用过任何细胞毒性化疗药物、靶向治疗、免疫治疗或其他抗癌药物（注：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准））。
• 2）接受其他试验性药物或类似物距离首次用药前的时间未超过该药的5个半衰期或14天（以时间长者为准）。
• 3）在首次给药前14天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂。
• 2、首次用药前4周内接受过重大手术或试验期间预计进行重大手术（不包含血管通路建立手术、活检手术）。
• 3、既往治疗所致不良反应尚未恢复至≤1级（剂量递增阶段不包括≤2级脱发，剂量扩展阶段和II期临床试验由研究者综合评估）。
• 4、原发性中枢神经系统恶性肿瘤（仅第一部分剂量递增阶段）。
• 5、已知存在有症状的或未治疗的脑转移或其他中枢神经系统转移。通过完全切除和（或）放疗治疗后保持稳定或出现改善的中枢神经系统病灶除外，但要求进入本研究前14天内无需使用糖皮质激素以控制神经系统症状。
• 6、有任何提示患重度或未得到控制的全身性疾病的临床依据，研究者认为患者不适合参加试验、或者会影响患者对研究方案依从性的，例如稳定性或失代偿性呼吸系统疾病、脑血管疾病、肝病、肾病、未控制糖尿病、主动脉夹层、主动脉瘤、活动性易出血体质、需要接受全身抗感染治疗者。
• 7、任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收。
• 8、患有具有临床意义的心血管疾病，包括：
• 1）筛选期经超声心动图的左室射血分数（LVEF）≤50%；
• 2）心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；
• 3）控制不良的高血压（尽管使用了最佳治疗，但BP≥150/100 mmHg）；
• 4）既往或当前患有心肌病；
• 5）心室率＞100 bpm的房颤、严重心律失常患者；
• 6）不稳定性缺血性心脏病（开始研究治疗前6个月内发生过心肌梗死（MI），或每周需要使用＞1次以上硝酸酯类药物控制症状的心绞痛）。
• 9、男性QTcF间期≥450ms，女性QTcF间期≥470ms（Fredericka公式：QTcF=QT/RR0.33）。
• 10、在研究药物首次给药前7天内接受过强CYP3A抑制剂或诱导剂治疗。
• 11、目前存在的乙型肝炎（乙肝表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性且HBV DNA阳性）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒感染。
• 12、研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。
• 13、受试者不愿意或不能遵循方案流程。

开展城市与研究中心

本项目在 14 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市、福建省、海南省、重庆市、黑龙江省、湖北省、新疆维吾尔自治区、广东省、辽宁省、北京市、湖南省、河南省、天津市、江苏省

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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