BMS-986504 PRMT5/MAT2A抑制剂MTAP缺失实体瘤多线II期

项目信息一览

项目简介

BMS-986504是一种小分子靶向药物，主要针对MTAP基因纯合缺失或MTAP蛋白丢失的晚期实体瘤。MTAP缺失导致肿瘤细胞依赖PRMT5和MAT2A通路存活，该药物通过抑制这些通路发挥抗肿瘤作用。适应症涵盖多种晚期或转移性实体瘤，包括多形性胶质母细胞瘤等。

18岁以上，MTAP缺失的晚期实体瘤患者，标准治疗失败或初治

药物作用机制

BMS-986504通过抑制PRMT5（蛋白质精氨酸甲基转移酶5）和/或MAT2A（甲硫氨酸腺苷转移酶2A）的活性，阻断肿瘤细胞的甲基化代谢通路。在MTAP缺失的肿瘤细胞中，这些通路成为关键生存依赖，抑制后导致细胞周期阻滞和凋亡，从而抑制肿瘤生长。

入组条件

主要入选标准

• 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
• 1参与者必须根据监管、当地和机构指南签署IRB/IEC批准的书面ICF并注明日期。在获得研究特定的ICF和任何可选ICF（如适用）之前，不得进行任何不属于患者常规医疗的研究方案相关程序。
• 2) 组织学确认为晚期实体和/或转移性恶性肿瘤，同时通过申办方提供的中心检测或申办方预先批准的当地检测检测在肿瘤组织中检测到MTAP基因纯合缺失或MTAP丢失。
• 3必须在入组前由研究中心提交肿瘤组织，并且提交的组织必须符合以下要求之一： ● 福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块（组织块必须包含足够的组织，以提供至少15张切片）。肿瘤组织样本可以是新鲜组织，也可以是存档组织（如果在签署预筛选知情同意书前5年内获得）。 或者
• 4在签署预筛选知情同意书前6个月内从FFPE肿瘤组织块（在签署预筛选知情同意书前获得）上切下的至少15张未染色切片。注：在与申办方讨论后，可以接受申办方批准的当地检测的历史结果；然而，相同量的所需肿瘤组织必须在治疗前提交，并且可以在筛选期间提交。
• 5依据入组的队列，参与者必须在最近治疗期间或之后接受适合其肿瘤类型和分期的标准治疗且疾病进展（必须没有可用的治愈性治疗，或者参与者不适合或拒绝治疗），或者初治且既往未针对其不可切除或转移性疾病进行过系统性抗癌治疗。
• 6 基线时根据RECIST v1.1或mRECIST至少有一个可测量肿瘤病灶（多形性胶质母细胞瘤除外，仅强制要求复发多形性胶质母细胞瘤并根据RANO v2存在可测量病灶）。
• 7对于接受既往治疗的患者： a) 入组时从既往治疗的不良反应中恢复至基线或≤1级（不包括脱发、周围神经病变和被其他入组资格标准取代的参数[例如，血液学参数]）。预计某些AE/免疫相关AE（irAE）不会消退，即内分泌病、T1DM、周围神经病变、肌无力样综合征等。
• 8最近的既往系统性治疗（例如化疗、免疫治疗、靶向治疗或试验用药品）在开始BMS-986504治疗前>5个半衰期或28天停药，以时间较短者为准。 c) 在研究治疗首次给药前至少2周停止放疗。
• 9凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）必须≤1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者必须≤2×ULN
• 10美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
• 11签署ICF时参与者年龄必须≥18岁。

主要排除标准

• 1既往接受过PRMT5或甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂治疗。
• 2活动性脑部转移或癌性脑膜炎。如果脑部转移得到充分治疗，并且在入组前神经稳定至少2周，未使用皮质类固醇，或者接受稳定或递减剂量≤10 mg/天泼尼松（或换算剂量的药物）治疗，则参与者有资格参加研究。
• 3第1部分队列D和E以及第2部分队列4（多形性胶质母细胞瘤）： i. 对于筛选时正在接受皮质类固醇治疗的参与者：无法逐渐减停类固醇剂量或停药。入组时的剂量>20 mg/天泼尼松或>3 mg/天地塞米松（或换算剂量的药物） ii. 手术时仅对多形性胶质母细胞瘤进行活检，定义为切除<20%的肿瘤增强 区域
• 4有可能改变研究治疗药物吸收或导致无法吞咽口服药物的胃肠疾病或其他胃肠疾病史（入组前6个月内（包括未受控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征或非胃肠道瘘、胃肠穿孔或腹内脓肿））。
• 5在筛选期内通过实验室检查确定的器官功能不全： a) 中性粒细胞绝对计数<1500/mm3 （<1.5×10 9 /L） b) 血小板计数<100,000/mm3 （<100×10 9 /L） c) 凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）在正常值范围内（+15%）
• 6血红蛋白 1.5×正常值上限（ULN）（如果伴有Gilbert病或肝脏转移，则>3×ULN ） f) 天门冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3×ULN （如果伴有肝转移，则>5×ULN ） g) 使用经验证的预测公式（例如，Cockcroft-Gault、MDRD或24小时尿液肌酐清除率[CrCl]）计算的肌酐清除率<60 mL/min或肾小球滤过率<60mL/min/1.73m2 。

开展城市与研究中心

本项目在 5 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：重庆市、广东省、河南省、上海市、北京市

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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