BAY3713372靶向MTAP缺失实体瘤多线I期

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项目简介

BAY 3713372是一种小分子靶向药物，针对MTAP缺失的实体瘤。MTAP（甲基硫代腺苷磷酸化酶）基因缺失在多种实体瘤中常见，导致肿瘤细胞依赖特定的代谢通路存活。该药物通过靶向MTAP缺失肿瘤的代谢弱点，发挥抗肿瘤作用，适用于多线治疗后的实体瘤患者。

≥18岁，MTAP缺失或纯合性缺失，经多线治疗失败的晚期实体瘤患者，ECOG 0-1

药物作用机制

MTAP缺失导致肿瘤细胞中甲硫氨酸挽救途径受损，积累MTA（甲基硫代腺苷），并抑制PRMT5等甲基转移酶活性。BAY 3713372可能通过进一步干扰该代谢通路，选择性抑制MTAP缺失肿瘤细胞的增殖，诱导凋亡。具体机制可能涉及代谢酶抑制或合成致死效应，需临床验证。

入组条件

主要入选标准

• 1受试者在签署知情同意书时必须≥18岁或达到研究开展国家/地区管辖范围内的法定知情同意年龄。
• 2受试者及受试者伴侣使用的避孕措施应符合当地法规对于参加临床研究的受试者的避孕方法要求。
• 3必须提供肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋样本）或存档组织块（理想情况下不超过6个月）。强烈建议使用FFPE组织块。若无可用的存档肿瘤组织，经研究者评估认为安全可行的情况下，在BAY 3713372给药前接受肿瘤活检（非靶病灶）的受试者允许入选。
• 4根据RECIST v1.1、RANO-BM或RANO 2.0标准（由研究者评估），至少有一个可测量病灶可作为靶病灶，可在基线时通过CT或MRI准确测量，并且适用于准确重复测量。
• 5通过认证实验室（CLIA认证[美国研究中心]或同等认证[美国以外地区]）的生物标志物检测确认存在MTAP缺失或MTAP纯合性缺失的证据。
• 6美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
• 7根据下表中的定义，器官功能良好（血液学、肾脏、肝脏、凝血）。

主要排除标准

• 1在过去2年内曾患有除本研究评估的癌症以外的其他癌症，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱肿瘤、局限性前列腺癌或其他研究者与申办方协商后认为已治愈或不会立即危及生命且不会干扰本研究科学目标的肿瘤（包括视为完全切除并治愈的局部原位癌）除外。
• 2既往或当前患有血液系统恶性肿瘤，除非经治愈性治疗且无疾病证据≥2年。
• 3有以下心脏病史： a. 有纽约心脏病学会心功能分级>II级的充血性心力衰竭病史或需要药物治疗的充血性心力衰竭病史。 b. 研究干预开始前6个月内发生心肌梗死。 c. 需要治疗的严重心律失常或静息ECG显示任何具有临床意义的心律、传导或形态异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR间期>250 ms）,（研究者认为）控制良好且仅需地高辛或β受体阻滞剂治疗的房颤除外。 d. 先天性长QT综合征或有不明原因猝死或长QT综合征家族史。
• 4研究干预开始前4周内发生不稳定型心绞痛。
• 5有导致无法口服用药的胃肠道（GI）疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、控制不良的炎性胃肠道疾病（如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）、受试者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病（如短肠综合征或活动性肿瘤相关肠梗阻），且过去6个月内持续存在影响吸收的症状。
• 6受试者在开始治疗前2周内不得输血。
• 7筛选时QT/QTc间期显著延长（例如，反复显示QTc间期>450 ms）。根据研究者的临床评估和判断，植入永久性起搏器（即起搏心律）的受试者可能符合入选标准。
• 8需要全身性治疗的持续或活动性感染（细菌、真菌或病毒）。
• 9已知HIV感染伴CD4+ T细胞（CD4+）计数低于350个细胞/μL，或过去12个月内有艾滋病所致机会感染史，或接受过既定抗逆转录病毒治疗少于4周，或入选前病毒载量超过400拷贝/mL，或正在接受抗逆转录病毒治疗或预防性抗菌药物，该药物预期会引起显著的药物间相互作用或与研究干预重叠毒性，且不能改用替代药物。除非当地监管机构强制要求，否则无需进行HIV检测。
• 10任何乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）检测结果为阳性，表明存在病毒。活动性乙型肝炎病毒（HBV；慢性或急性；定义为筛选时已知乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测呈阳性），但接受HBV抗病毒治疗且病毒载量无法检出或较低的受试者除外；对于既往HBV感染或HBV感染已消退（定义为存在乙型肝炎核心抗体[HBcAb]且不存在HBsAg）的受试者，如果HBV DNA为阴性，则有资格参加本研究； 丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性的受试者只有在HCV RNA聚合酶链反应呈阴性时才可入选。
• 11在研究药物首次给药前14天内使用过强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。研究期间禁止使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。
• 12未受控制的痫性发作疾病，需要使用强效CYP3A4诱导剂（例如，卡马西平或苯妥英）或强效CYP3A4抑制剂。
• 13使用治疗指数较窄的敏感CYPC9底物。
• 14研究干预首次给药前28天内接受过抗癌治疗。
• 15研究干预首次给药前≤28天内接受过放射治疗，≤14天内接受过姑息性放疗。若病灶接受过放疗，则必须证实明显进展方可作为靶病灶评价。
• 16对任何BAY 3713372辅料有过敏史。
• 17开始研究干预前4周内接受过大手术、开放活检或有重大外伤。例外情况：已放置胆道引流管或支架的胆管阻塞受试者有资格入选研究，前提是引流管或支架在开始研究治疗前已放置至少10天，并且肝功能已稳定。
• 18既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，定义为未消退至CTCAE 5.0版中规定的0级或1级，或未消退至入选资格标准中规定的水平，但脱发除外（既往抗肿瘤治疗导致的不可逆的2级或3级毒性[定义为稳定存在>6个月]，例如异环磷酰胺相关的蛋白尿，且未在排除标准中另行规定，经研究者同意后可允许入选）。
• 19既往接受过MAT2A或PRMT5抑制剂治疗。
• 20参加其他临床研究 既往参加其他临床研究的时间应满足距本研究干预开始28天或前一研究的试验性治疗的5个半衰期，以较短者为准。
• 21其他研究性操作。
• 22据受试者和研究者所知，受试者将无法完成方案规定的研究访视或程序。
• 23有生育能力的男性和女性（WOCBP）不愿意在治疗期间和BAY 3713372末次给药后至少30天内（男性和女性）采取可接受的避孕方法。女性可接受的高效避孕方法包括禁欲（避免异性性行为）；伴侣已接受输精管切除术（仅有一名男性性伴侣的女性）且检测结果显示精液中无精子；双侧输卵管结扎或闭塞；或宫内节育器。男性可接受的避孕方法包括禁欲（避免异性性行为）；输精管切除术且检测结果显示精液中无精子；伴侣接受双侧输卵管结扎或闭塞；或使用避孕套（女性伴侣也应考虑采取避孕措施）。
• 24出生时为女性的受试者妊娠试验阳性。
• 25出生时为女性的受试者计划在研究期间及研究药物末次给药后至少30天内怀孕。
• 26未控制的肿瘤相关疼痛（定义为需要升级镇痛方案或标准治疗干预控制不佳的疼痛）。
• 27未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（预计需要干预≥1次/月）。
• 28未控制的高钙血症（离子钙>1.5 mmol/L、血清钙>12 mg/dL，或校正血清钙≥正常值上限[ULN]）或需要持续双膦酸盐类药物治疗或地舒单抗治疗的有症状的高钙血症。
• 29筛选时根据C-SSRS评估有自杀行为/想法史的受试者。
• 30筛选访视前30天内禁止接种活疫苗：这是为了缓解基线评估期间发生疫苗相关不良事件的风险，并避免对安全性、免疫相关生物标志物或早期IMP相关不良事件产生任何混杂影响。
• 31治疗期结束后90天内禁止接种活疫苗：这是为了最大限度地降低疫苗相关感染的潜在风险，尤其是在试验用药品可能具有免疫抑制或免疫调节特性且这些特性可能在治疗结束后持续存在的情况下。
• 32任何根据研究者判断可能妨碍受试者安全参加和完成研究或可能影响结果解读的医学状况或临床实验室检查结果异常。

开展城市与研究中心

本项目在 2 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：湖北省、北京市

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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