CVL237靶向PI3K/PTEN缺失实体瘤多线II期

项目信息一览

项目简介

CVL237片是一种口服小分子靶向药物，主要靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键分子。该药物针对PTEN缺失或低表达的晚期实体瘤（如胃癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌和黑色素瘤）开展II期临床试验。PTEN作为抑癌基因，其缺失或低表达导致PI3K/AKT通路异常激活，促进肿瘤生长。CVL237通过抑制该通路，旨在阻断肿瘤细胞增殖信号，适用于标准治疗失败或无标准治疗的患者。

18-75岁，PTEN缺失或低表达（乳腺癌）的局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗失败或无标准治疗

药物作用机制

CVL237的作用机制是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路中的靶点（如AKT或PI3K），阻断下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。在PTEN缺失的肿瘤中，该通路因负调控缺失而过度激活，CVL237通过竞争性结合靶点激酶的ATP位点，降低AKT磷酸化水平，进而下调mTOR下游效应分子（如S6K和4EBP1）的活性，抑制蛋白质合成和细胞周期进展。此外，该药物还可能通过影响肿瘤微环境中的免疫调节，增强抗肿瘤免疫应答。

入组条件

主要入选标准

• 1年龄 18~75 周岁（含 18 和 75 周岁，超过 60 岁的患者不能同时患有 3 种以 上心、肺、肝、肾功能的合并症），性别不限；
• 2经组织学或细胞学确诊的，且伴有PTEN缺失的局部晚期或转移性晚期实体瘤（胃癌，前列腺癌，妇科肿瘤，结直肠癌，肺癌，乳腺癌以及其他瘤种）经研究者确定的经过标准治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受，或无标准治疗方法的患者；其中，乳腺癌允许PTEN低表达的受试者入组（对于HER2阳性乳腺癌患者，须曲妥珠单抗治疗失败；对于HR+、HER2阴性乳腺癌患者，须CDK4/6抑制剂治疗失败）；
• 3根据IHC染色，存在PTEN缺失或PTEN低表达（仅适用于乳腺癌）；PTEN缺失或PTEN低表达定义参考：按照双评分法，按阳性细胞百分率评分：0%，0分；1～25%，1分，26～50%，2分，51～75%，3分，≥76%，4分；按染色强度评分：无显色0分，浅棕黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分。将上述两项得分相加，0-2分判为“A”、3-6分判为“B”、≥7分判为“C”。“A”为阴性表达，判为PTEN缺失，“B”为PTEN低表达，“C”为PTEN高表达。
• 4至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的可测量病灶；如 果既往接受过局部治疗（放疗、消融、介入治疗等）的病灶是唯一病灶， 则必须有该病灶疾病进展的明确影像学依据；
• 5东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2 分；
• 6预计生存时间 3 个月以上；
• 7良好的器官功能水平： 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×10 9 /L 血小板（PLT） ≥75×10 9 /L 血红蛋白（Hb） ≥90 g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （AST） ≤2.5×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 血清肌酐清除率（Ccl） ≤1.5 × ULN，或者 ≥ 60 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算） 凝血功能 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 （APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 心功能 射血分数（LVEF）≥50%，Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜ 450 ms、女 性＜470 ms
• 8有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后 至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）； 育龄期的女性不得母乳喂养，育龄期女性，则必须在开始给药前进行妊娠 试验，结果阴性；
• 9自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书

主要排除标准

• 1既往接受过任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗进展的患者（如因不能耐受出组除外）
• 2已知对 CVL237 的任何成分过敏；
• 3正在使用已知的 OATP1B1 和 OATP1B3 底物药物，CYP3A4/5 底物药物， 中效和强效的 CYP3A4/5 抑制剂，CYP3A4/5 强效诱导剂治疗，如果在开始 研究治疗前不能停止治疗或改用其他药物者；
• 4在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、生物制剂、 分子靶向治疗或内分泌治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲 或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶 向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为 准）；
• 5在首次使用研究药物前 4 周内作为受试者参加临床试验；
• 6在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检） 或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
• 7既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植；
• 8存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
• 9既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
• 10有活动性脑转移、脑膜转移，及中枢神经系统（CNS）受累者，经研究者判断不适合入组者；
• 11无法吞咽、慢性腹泻，存在影响药物服用和吸收的多种因素
• 12筛选前 1 年内有急性胰腺炎病史的受试者或是有慢性胰腺炎既往史的受试者
• 13先前存在肺部疾病如慢性阻塞性肺病，哮喘和特发性肺动脉高压，没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
• 14有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如活动性肺结核），不包括甲床真菌感染；
• 15有 HBV、HCV 感染者（定义为 HbsAg 和/或 HbcAb 阳性且 HBV DNA 拷贝 数≥1×104拷贝数/ml 或≥2000 IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎；
• 16有免疫缺失病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺 失疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移 植；
• 17.6 个月内曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或 有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研 究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等
• 18根据研究者的判断，存在其他严重的危害患者安全、或影响患者完成研究 的伴随疾病[如未能控制的高血压（服用降压药后收缩压/舒张压≥140/90 mmHg）、糖尿病（ HbA1c≥8.0%（63.9 mmol/mol）、甲状腺疾病等]；
• 19试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗；
• 20研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。

开展城市与研究中心

本项目在 3 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：北京市、河北省、上海市

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

相关项目推荐