XP-001-V2 KRAS G12V实体瘤多线I期

项目信息一览

项目简介

是G12V的靶向药

≥18岁，经标准治疗失败的KRAS G12V突变晚期实体瘤患者

药物作用机制

XP-001-V2通过特异性结合KRAS G12V突变蛋白，抑制其与下游效应分子（如RAF-MEK-ERK通路）的相互作用，从而阻断肿瘤细胞增殖和生存信号。此外，该药可能通过改变KRAS构象，干扰其激活，进而抑制肿瘤生长。

入组条件

主要入选标准

• 1 自愿签署知情同意书且愿意遵循方案规定
• 2 年龄≥18周岁，性别不限
• 3 预计生存期≥6个月
• 4 经组织学或细胞学证实的晚期实体肿瘤患者，经标准治疗失败，包括但不限于： a)胰腺癌：经组织学或细胞学证实为胰腺恶性肿瘤患者，影像学评估考虑为不可手术的进展期、转移或复发患者，且至少I线治疗失败或不耐受； b)结直肠癌：微卫星稳定型（MSS）转移性晚期结直肠癌II线及以上治疗的患者（I线治疗失败）； c)肺癌：晚期非小细胞肺癌至少I线标准治疗失败后患者； d)其他符合标准治疗失败的实体肿瘤
• 5 经过测序及生物信息学分析发现肿瘤组织携带KRAS G12V突变（可接受研究者认可的既往12个月内的检测报告），同时剂量扩展阶段要求至少1个能够有效呈递该抗原的HLA（HLA-A11:01、HLA-A03:01、HLA-A30:01、HLA-A68:01、HLA-C01:02、HLA-C03:03、HLA-C03:04）
• 6 根据实体瘤的疗效评价标准RECIST 1.1版，至少有一个可测量病灶
• 7 ECOG体力状态评分0或1分
• 8 血液学指标：筛查前14天内在未接受输血、未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗、未使用药物纠正的前提下，白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L；淋巴细胞绝对值（ALC）≥ 0.7×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.0×109/L；红细胞计数（RBC）≥ 2.5×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；血小板计数（PLT）≥ 80×109/L
• 9 生化指标：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5×ULN（对于存在肿瘤肝转移病灶者，则放宽到≤ 5×ULN），血肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN
• 10 男性受试者必须同意在试验期间和末次治疗后至少180天内使用方案规定的避孕措施及不进行捐精
• 11 女性受试者必须为非孕期、非哺乳期或不具有生育能力，如果具有生育能力必须同意在试验期间和末次治疗后至少180天内使用方案规定的避孕措施，且入组前72h内有生育力女性在血妊娠检查为阴性

主要排除标准

• 1 处于活动性感染期且需要治疗者
• 2 存在不稳定脑转移或有脑转移症状者（入组前4周内脑转移稳定的患者可例外）
• 3 既往或者入组时有间质性肺病者
• 4 存在广泛的肺转移灶，且导致呼吸困难者
• 5 肿瘤靠近或侵及大血管或神经的患者
• 6 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常；6个月内有急性冠脉综合征、心肌梗死、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级> II级或左室射血分数（LVEF） 160mmHg，舒张压> 90mmHg）
• 7 有器官移植病史或正等待器官移植的患者
• 8 在首次给药前4周内曾接受过免疫调节药物治疗，这些药物包括但不局限于：IL-2、CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂、CD40激动剂、CD137激动剂、IFN-α（但使用IFN-α作为辅助治疗的高风险手术患者，如在进行此试验前的4周内停止IFN-α治疗，则可例外）
• 9 入组前1个月内曾参与过其他临床性研究且使用过临床试验用药物或器械者
• 10 确诊为免疫缺陷疾病或需伴随使用类固醇类激素药物（每天给药剂量超过10mg泼尼松当量）或首次给药前7天内接受过其他免疫抑制治疗者
• 11 在首次给药前4周内曾接受化疗、放射治疗、生物治疗者
• 12 在首次给药前2周内使用过非细胞毒性小分子药物或者5个半衰期内（以时间长者为准）
• 13 给药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0版等级评价≤ 1级者，以下情况除外：a）脱发；b）色素沉着；c）治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复
• 14 在首次给药前4周内接种过其他抗感染的非肿瘤疫苗者，或在本肿瘤疫苗接种过程中预计将使用其他非肿瘤类疫苗者（若需使用，必须在最后一剂肿瘤疫苗接种完成至少八周后）
• 15 首次给药前30天内接受过活病毒疫苗者
• 16 患有已知或疑似的自身免疫性疾病，或处于免疫抑制状态；但以下可例外：白癜风、I型糖尿病、需要进行激素替代治疗的自身免疫相关性甲状腺功能衰退，或不需要系统性治疗的牛皮癣
• 17 进行过手术且还未恢复或疑似存在感染者、给药前2周内使用全身麻醉行手术者、给药前72h内使用局部/硬膜外麻醉行手术者
• 18 有其他恶性肿瘤病史；但下列情况可例外：（A）若其无病状态已至少持续5年，且研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低；（B）在过去5年内接受了诊断及治疗的原位及皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或皮肤鳞状细胞癌
• 19 LNP（脂质纳米颗粒）过敏患者，既往对含有LNP的药物，mRNA-LNP新冠疫苗等同类型传染病疫苗有过全身过敏反应的患者
• 20 患有未控制的、需要临床干预的第三间隙积液者
• 21 研究者认为受试者存在潜在的健康状况、精神状况或社会状况，不能或不愿意依从研究方案的要求者

开展城市与研究中心

本项目在 1 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：上海市

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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