伊基奥仑赛BCMA CAR-T复发难治骨髓瘤III期

项目信息一览

项目简介

伊基奥仑赛注射液是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，属于细胞治疗药物。该药物通过基因修饰患者自体T细胞，使其表达能特异性识别并攻击表达BCMA的骨髓瘤细胞的CAR。适应症为来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤，针对既往接受过1-2线治疗（含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且疾病进展的患者。作为III期临床试验药物，旨在为难治性患者提供新的治疗选择。

18-75岁，来那度胺耐药、1-2线治疗后进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者

药物作用机制

伊基奥仑赛注射液的作用机制为：通过慢病毒载体将抗BCMA CAR基因导入患者T细胞，使T细胞表面表达CAR，能够特异性识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原。结合后，CAR-T细胞被激活，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，直接杀伤肿瘤细胞；同时通过分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）和促进T细胞增殖，增强免疫应答。该机制不依赖来那度胺的免疫调节通路，因此对来那度胺耐药的患者可能有效。

入组条件

主要入选标准

• 1 18岁至75岁（包含临界值），性别不限
• 2 2) 受试者既往诊断为多发性骨髓瘤，经过1-2线治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案，每一线治疗至少接受≥1个完整周期）；在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展；
• 3 受试者既往对来那度胺治疗耐药
• 4 ECOG 评分为0或1分
• 5 受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： ①血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L（允许使用过生长因子支持，但在实验室检查前7天内必须未接受过支持治疗）；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.3×109/L；血小板≥50×109/L（实验室检查前7天内必须未接受过输血小板支持）；血红蛋白≥60g/L（实验室检查前7天内没有输注过红细胞[RBC]；允许使用重组人红细胞生成素）； ②肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN； ③肾功能：根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥ 40 ml/min； ④凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间(aPTT) ≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ⑤血氧饱和度>91%； ⑥左心室射血分数（LVEF）≥50%
• 6 受试者同意在签署知情同意书后采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）
• 7 受试者必须在开始任何筛选程序之前，同意签署或亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书

主要排除标准

• 1 入组前14天内使用过或需要长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素或系统性使用类固醇）的患者，但允许使用生理替代、间歇性、局部和吸入性类固醇
• 2 在随机入组前12周内接受过自体造血干细胞移植（Auto-HSCT），或既往接受过异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的患者
• 3 受试者在入组前接受过如下抗肿瘤治疗： ①7天内接受免疫调节剂治疗，或； ②14天内接受血浆置换，放疗（骨髓瘤相关骨病灶的局部放疗除外），细胞毒性化疗，蛋白酶体抑制剂治疗或其他试验药物，或； ③21天内使用单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤，或； ④14天内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过除以上列举的其他抗肿瘤治疗
• 4 严重心脏疾病
• 5 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病
• 6 经研究者判断受试者如符合以下情况将无法参与本研究： ①对伊基奥仑赛注射液辅料成分（DMSO和人血白蛋白）、氟达拉滨、环磷酰胺、托珠单抗存在过敏反应史的受试者，或； ②对地塞米松不耐受的受试者，或； ③对泊马度胺及其辅料有危及生命的过敏、超敏反应或不耐受（不耐受定义为由于任何与泊马度胺相关的AE而终止既往治疗）的受试者
• 7 在筛选前5年内患有除多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，不包括根治的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌或甲状腺乳头状癌
• 8 筛选期间怀疑或有浆细胞肿瘤中枢神经系统侵犯的患者
• 9 受试者筛选期合并浆细胞白血病（定义为外周血浆细胞比例＞5%）、Waldenstrom巨球蛋白血症、POEMS综合征（多发性神经病、器官肥大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤变化）或原发性淀粉样变性
• 10 合并非骨旁髓外软组织浆细胞瘤（EM-E）的多发性骨髓瘤患者；合并多个骨旁髓外病灶（EM-B）且任一病灶髓外部分最大横径>3cm的患者；合并单个骨旁髓外病灶（EM-B）且髓外部分最大横径>5cm的患者
• 11 在随机入组前2周内进行过大手术，或计划在研究治疗后2周内手术（除外计划进行局麻手术的受试者）
• 12 受试者存在不可控的感染
• 13 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血中乙型肝炎病毒（HBV）DNA定量高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者
• 14 怀孕或正在哺乳的女性
• 15 受试者签署ICF前6个月内存在中枢神经系统疾病或病史
• 16 既往治疗引起的非血液学毒性反应未缓解至基线或≤1级（NCI-CTCAE 5.0版，脱发、2级周围神经病变除外）
• 17 受试者存在研究者认为不适合入组的其它情况

开展城市与研究中心

本项目在 13 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：北京市、重庆市、四川省、广东省、江西省、浙江省、河南省、江苏省、湖北省、天津市、山东省、吉林省、上海市

关于多发性骨髓瘤临床试验

多发性骨髓瘤起源于浆细胞，以骨痛、贫血、肾功能异常为主要表现。蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂与 CD38 单抗的联合方案是常见治疗组合，复发难治人群的在研方案较多。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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