LMV-12多靶点TKI实体瘤多线I期

项目信息一览

项目简介

LMV-12(HE003)片是一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶点包括MET和RET等。该药物正在开展I期临床试验，针对MET或RET异常的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）及透明细胞性肾细胞癌（ccRCC）等实体瘤，适用于多线治疗失败或不耐受的患者。其设计旨在通过抑制关键致癌驱动通路，为特定基因变异的肿瘤提供精准治疗选择。

18-75岁，经至少两种系统性治疗失败或不耐受的MET/RET阳性晚期NSCLC，或至少一种治疗失败的晚期肾细胞癌

药物作用机制

LMV-12(HE003)作为多靶点TKI，通过竞争性结合MET和RET等受体酪氨酸激酶的ATP结合位点，阻断其磷酸化及下游信号转导（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路），从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成，并诱导凋亡。对MET外显子14跳跃突变、扩增或RET融合等异常，该药物可能发挥选择性抗肿瘤活性，同时其多靶点特性可能有助于克服耐药。

入组条件

主要入选标准

• 入选标准：
• 1.男性或女性，年龄 18-75 周岁；
• 2.入组受试者的病理学诊断如下：
• (1)第一阶段(Ⅰb 期)： 
• a.组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，含 MET(外显子14跳跃突变、扩增、蛋白过表达等)阳性、或 RET(基因融合等)阳性；
• b.组织病理学确认的透明细胞性肾细胞癌，包括以透明细胞成分为主的晚期肾细胞癌；
• (2)第二阶段(Ⅱ期)：根据第一阶段(Ⅰb 期)结果选择扩组适应症。
• 3.入组受试者既往接受系统性抗肿瘤治疗要求如下：
• (1)既往接受过至少两种系统性治疗(系统性治疗包含靶向治疗、化疗、免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；
• (2)既往接受过至少一种系统性治疗(既往治疗方案可含 TKI 单药、TKI 药物联合或序贯免疫治疗等)失败或不耐受的局部晚期或转移性肾细胞癌患者；
• 4.美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为 0-1 分，且预期寿命不少于 12 周；
• 5.根据 RECIST1.1 实体肿瘤疗效评价标准，证实患者至少有一处影像学(CT、MRI)可测量病灶；
• 6.实验室检查器官功能水平必须符合下列要求：
• (1)中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；
• (2)血小板计数≥100×109/L；
• (3)血红蛋白≥9g/dL；
• (4)胆红素≤1.5 倍 ULN；
• (5)AST 和 ALT≤2.5 倍 ULN(如果有肝转移时允许总胆红素≤3 倍正常值上限，AST、ALT≤5 倍正常值上限)；
• (6)血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥60mL/min(根据 Cockcroft-Gault 公式，肾细胞癌患者除外)；
• 7.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做血妊娠检查，且结果提示阴性；所有入组受试者(不论男性或女性)均应在整个治疗期及治疗结束后3个月内采取充分的屏障避孕措施；
• 8.理解试验内容，自愿入组并签署知情同意书，能遵循试验治疗方案和访视计划。

主要排除标准

• 排除标准：
• 1.入组前 4 周(或药物 7 倍消除半衰期)内进行过任何化疗的患者(亚硝基脲或丝裂霉素 C 6 周内)，以较短时间为准；或在入组前 14 天内，使用过任何放疗，或靶向抗癌药物治疗的患者；
• 2.研究者评估存在无法控制的脑转移或原发性脑癌患者(无症状或有症状经治疗后稳定除外)；
• 3.入组前仍有既往抗肿瘤治疗未愈的毒性反应，并且 CTCAE V5.0 标准分级＞1 级(脱发除外)；
• 4.入组前 3 周内使用 CYP 同工酶诱导剂或抑制剂(详见附录 3)治疗的受试者；
• 5.受试者入组前 1 周内使用以抗肿瘤为适应症的中草药
• 6.怀孕或哺乳期妇女；
• 7.HIV 抗体阳性；或 HBsAg 阳性且 HBV-DNA 定量检测≥500IU/mL(或 2500cps/mL)；或丙型肝炎(HCV)抗体阳性且 HCV RNA 阳性的受试者；
• 8.有免疫缺陷病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
• 9.既往进行骨髓移植或既往进行实体器官移植的患者；
• 10.合并有胃肠穿孔、胃肠道瘘或非胃肠道瘘的患者；
• 11.任何影响患者口服药物的因素，比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等；
• 12.符合下列任一心脏标准：①在静息状态下，心电图(ECG)检查得出的 Bazetts 平均校正 QT 间期(QTc)>470 msec(女)或>450 msec(男)(第 1 次异常时，在 48h 内复测 1 次，以 2 次平均结果计算)；②各种有临床意义的心律、传导、静息 ECG 形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III 度传导阻滞，II 度传导阻滞，PR 间期>250msec；③患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞或≥2 级充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级)；④可能增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如冠心病，心力衰竭，低钾血症，先天性长 QT 综合症，家族史中一级亲属有长 QT 综合征或不到 40 岁就不明原因猝死，正在使用任何已知 QT 间期延长的药物；
• 13.存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括但不局限于以下情况：
• (1)血压控制不理想(收缩压>150 mmHg，舒张压>100 mmHg)；
• (2)活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE V5.0 2 级感染)；
• (3)肝硬化、失代偿性肝病；肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析；
• (4)空腹血糖(FBG)>10mmol/L；
• (5)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量>1.0 g；
• 14.具有癫痫发作并需要治疗的患者，具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
• 15.有临床上显著的创伤、存在未愈合的伤口、溃疡或骨折的患者；或入组前 4 周内进行过手术或计划在研究期间进行手术治疗者；
• 16.有出血倾向的患者(凝血功能检查异常，经研究者判断有临床意义者)；或近期存在咯血症状的患者；
• 17.入组前 4 周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作)、深静脉血栓及肺栓塞者；
• 18.入组前 4 周内进行过牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；研究过程中计划进行牙科手术或深度清洁牙科操作的患者；任何类型的骨坏死患者；
• 19.入组前 4 周内参加过临床试验且使用研究药物者；
• 20.研究者认为不适合入组的其他情况。

开展城市与研究中心

本项目在 2 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：辽宁省、湖南省

关于实体瘤临床试验

实体瘤是对白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤之外的恶性肿瘤的统称，包括肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等。实体瘤项目通常按瘤种、分期与驱动基因状态分层招募，方案中会明确可测量病灶的定义与评估周期。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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