FRα-ADC卵巢癌三线靶向III期

项目信息一览

项目简介

叶酸受体α（FRα）-ADC类药物

18-75岁女性，铂耐药晚期或转移性高级别浆液性、子宫内膜癌样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，既往≤3线治疗

药物作用机制

药物通过抗体部分与肿瘤细胞表面FRα特异性结合，形成复合物后经内吞进入细胞，在溶酶体内释放细胞毒载荷，导致DNA损伤或微管抑制，从而诱导肿瘤细胞凋亡。该机制通过靶向FRα提高药物在肿瘤部位的富集，减少全身暴露，同时克服铂耐药机制。此外，ADC可能通过旁观者效应杀伤邻近FRα阴性肿瘤细胞。

入组条件

主要入选标准

• 1. 能够自愿签署 ICF 并理解研究内容，并愿意遵循和完成所有要求的研究程序。
• 2. 18-75 周岁的女性（含 18 和 75 周岁）。
• 3. 既往接受不超过 3 线治疗的经组织学或细胞学证实的铂耐药晚期或转移性高级别浆液性、子宫内膜癌样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌以及输卵管癌受试者，其中铂耐药的卵巢癌定义为：
• a. 仅接受过 1 线含铂化疗的患者必须已接受至少 4 个周期的铂类药物治疗，，且在含铂化疗末次给药后>3 个月至≤6 个月期间出现疾病进展。
• b. 接受过 2 线或 3 线含铂化疗的患者必须在含铂化疗期间或末次给药之后≤6 个月出现疾病进展。
• c. 既往治疗线数的定义包括: 辅助治疗±新辅助治疗考虑为一个线数的治疗；维持治疗视为前一线治疗的一部分；在无疾病进展的情况下因药物毒性更改为同一类药物治疗者视为同一线治疗（如更换的药物同为铂类、紫杉烷类、蒽环类以及 PARP 抑制剂等）；激素治疗单独作为一个治疗线数，除非是作为维持治疗的一部分则不单独计算治疗线数。
• 注：1）疾病进展应从铂类药物末次给药日期至影像学检查显示疾病进展的日期计算，2）排除一线治疗中无达到影像学缓解（确认的最佳疗评为CR or PR），或治疗后≤3个月复发的受试者。
• 4. 受试者必须有足够的肿瘤样本可供中心实验室评估 FRα状态（基于最近的可检测肿瘤组织样本）；既往已经进行 BRCA 检测（胚系和/或体细胞突变）或能提供肿瘤组织或者通过血样进行 BRCA 检测（接受当地检测的结果），BRCA阳性受试者须在前线治疗中接受过 PARP 抑制剂治疗，除非受试者存在不符合 PARP 抑制剂治疗的情况。
• 5. 根据 RECIST v1.1，经 BICR 确认至少存在一个既往未经放疗或其他局部治疗的可测量病灶；先前经过放疗或其他局部治疗后明确记录到影像学进展的病灶也可能考虑为可测量病灶。
• 6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 ≤ 1 分。
• 7. 研究者评估的预期寿命≥3 个月。
• 8. 骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能良好，具体如下：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 × 10^9/L（检测前2周内未使用短效刺激因子或3周内未使用长效刺激因子）
• 血小板计数≥100 × 10^9/L（检测前2周内未使用TPO或输注血小板）
• 血红蛋白≥90 g/L（检测前3周内未使用EPO或输注红细胞）
• 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）APTT≤1.5×ULN及INR＜2
• 总胆红素（TBIL）— ≤ 1.5 × ULN，伴肝转移者 ≤ 2 × ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）— ≤ 2.5 × ULN,伴肝转移者 ≤ 5 × ULN
• 白蛋白 ≥28g/L
• 血肌酐（Scr）
• 肌酐清除率（Ccr）Scr≤1.5×ULN或Ccr≥ 60 mL/min。
• 使用Cockcroft-Gault公式：Ccr（mL/min） = {[140-年龄（岁）] × 体重（kg）/72 × Scr（mg/dL）]} × 0.85
• 9. 受试者必须：
• • 无生育能力，即手术绝育或绝经后，或
• • 如果有生育能力，则在研究药物首次给药前和每个周期给药前7天内妊娠试验结果必须为阴性。受试者必须同意在签署知情同意书后、研究期间和末次研究药物给药后至少90天内不试图怀孕、不捐献卵子和同意使用两种高效避孕方法，或在签署知情同意书、研究期间和研究药物末次给药后至少90天内使用一种高效避孕方法，外加一种屏障避孕方法。

主要排除标准

• 1. 妊娠或哺乳期女性。
• 2. 病理诊断为透明细胞癌、黏液性癌、肉瘤样癌，或含有上述任何一种组织学成份的混合肿瘤，或低级别/交界性PROC受试者。
• 3. 脑膜转移或未经治疗的筛选期新发和/或进展的脑转移受试者不允许入组。注：经治后且稳定的脑转移受试者如果临床控制良好可考虑入组，定义为：1）首次给药前曾接受针对脑转移的治疗且神经功能稳定≥4周，2）筛选期的MRI（增强扫描）检查确定较既往末次检查（至少≥4周前）无脑转移进展的证据，3）在首次给药前停用抗癫痫和糖皮质激素治疗≥2周。（筛选期首次发现的脑转移，若首次给药前4周内无任何症状且研究者明确判断针对该转移灶无需进行任何特定治疗，且根据RECIST v1.1在CNS病灶之外至少有一个靶病灶，则允许入组（原来要求”直接排除筛选期新发脑转移“）)
• 4. 有症状的充血性心力衰竭（CHF，纽约心脏病协会[NYHA] II-IV级）或需要治疗的严重心律失常病史（根据重复测定三次的12导联心电图[ECG]确定，包括QTcF延长至>470毫秒；房颤或阵发性室上性心动过速可除外）；过去6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。首次给药前28天内左心室射血分数＜50%。
• 5. 有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前患有间质性肺疾病（ILD）。
• 6. 在筛选期的28天内进行过重大手术，或术后尚存在未愈合伤口、溃疡或骨折等未充分恢复者。
• 7. 入组前3个月内出现过完全性肠梗阻；对于出现过不完全性肠梗阻的受试者，研究者须基于筛选期的影像学检查判断其是否适合入组。
• 8. 根据CTCAE 5.0，既往抗肿瘤治疗后仍持续存在的>1级的AE（脱发除外）；由研究者和医学监查员判断为持续存在的慢性2级毒性且不影响受试者安全的可考虑纳入（如化疗引起的2级周围神经病变等）。
• 9. 既往曾接受过以拓扑异构酶I抑制剂为载荷的ADC药物治疗；允许纳入经VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1）抗体检测试剂检测为FRα表达≥75%并接受过索米妥昔单抗治疗的受试者。
• 10. 在研究药物首次给药前2周内存在需要系统性抗生素、抗真菌以及抗病毒治疗治疗的任何感染。
• 11. 需要服用含叶酸补充剂的受试者（如叶酸缺乏症）。
• 12. 既往有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、存在活动性结核或正在接受抗结核治疗。
• 13. 存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎。对于非活动性乙肝（HBsAg阳性受试者，须进一步检测HBV DNA，其滴度须低于研究中心的检测下限）且当前未接受持续抗病毒治疗的受试者可纳入；丙型肝炎已治愈（HCV RNA检测阴性）者可纳入。注：对于符合入组条件的HBsAg阳性者，研究者须考虑在开始研究治疗前至少1周启动抗病毒治疗。
• 14. 患有可能干扰研究程序实施、治疗和随访、影响依从性或使受试者面临治疗相关并发症高风险的任何其他严重基础疾病：如已知的UGT1A1检测为阳性的Gilbert综合征、控制不佳的糖尿病、控制不佳的高血压（定义为经最佳治疗后收缩压仍≥160mmHg或舒张压≥100mmHg者）、活动性胃溃疡、门静脉高压或癌栓形成、肿瘤侵犯重要脏器（如大血管、气管、食道、脊髓等）；在首次给药前6个月内曾出现急性脑血管意外、胃肠出血/穿孔或瘘管形成、胃肠造瘘、气管或消化道支架植入，或在首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。
• 15. 目前存在浆膜腔积液（包括腹盆腔、胸腔、心包腔等）需要引流者；对于近期进行过浆膜腔积液引流者，须在拔除引流管后至少7天确认无积液的明显增加及无相关症状方能入组。
• 16. 在以下时间窗内接受过抗肿瘤治疗的受试者：
• a. 首次给药前28天内接受过静脉化疗、抗体类药物、大分子靶向药、腹腔灌注化疗、肿瘤栓塞术或介入化疗；给药前2周（或5个半衰期，以较长者为准）接受过口服化疗、小分子靶向药、内分泌治疗以及具有抗肿瘤适应症的中成药或中草药治疗。注：双膦酸盐和地舒单抗如果在入组前已稳定剂量使用，则允许继续使用。
• b. 首次给药前28天内接受过根治性放疗，或研究者认为放疗副作用尚未恢复；接受姑息性放疗的受试者应在首次给药前2周完成并已从放射治疗的副作用中恢复。
• c. 治疗用放射性药物必须在研究药物首次给药前8周停止使用。
• 17. 受试者在首次给药前5年内患有其他活动性恶性肿瘤。局限性的可治愈的肿瘤（如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、低危非肌层浸润性膀胱癌、乳腺原位癌等）除外。
• 18. 对研究药物或其辅料存在已知的过敏、超敏反应或不耐受情况。
• 19. 对其他抗体治疗曾出现过3级或4级过敏反应者。
• 20. 已知存在影响研究实施的任何精神疾病、药物滥用、免疫抑制剂使用、酗酒或药物成瘾史的受试者。
• 21. 研究者判断受试者对临床研究的依从性差，或存在研究者认为不适合参加本研究的其他因素。

开展城市与研究中心

本项目在 28 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：重庆市、山东省、新疆维吾尔自治区、湖南省、辽宁省、河南省、陕西省、湖北省、广西壮族自治区、江西省、广东省、贵州省、福建省、浙江省、云南省、甘肃省、四川省、吉林省、河北省、北京市、上海市、江苏省、天津市、内蒙古自治区、安徽省、海南省、黑龙江省、山西省

关于卵巢癌临床试验

卵巢癌以高级别浆液性癌最常见，BRCA1/2 基因突变状态与 PARP 抑制剂的使用密切相关。铂敏感复发与铂耐药复发人群对应不同的在研方案。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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