尼拉帕利PARP抑制剂卵巢癌一线二线维持II期

项目信息一览

项目简介

苯磺酸尼拉帕利胶囊是一种小分子靶向药物，主要靶点为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）1/2。该药适用于卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的维持治疗，包括一线含铂化疗后的维持治疗以及铂敏感复发后的二线维持治疗。作为PARP抑制剂，尼拉帕利通过干扰DNA损伤修复通路，对携带BRCA突变或其他同源重组缺陷的肿瘤细胞发挥选择性杀伤作用，从而延长患者的无进展生存期。

18-70岁女性，晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌，一线或铂敏感复发含铂化疗后CR/PR，ECOG 0-1

药物作用机制

尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞DNA单链损伤的碱基切除修复途径，导致DNA损伤积累。在存在BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷的细胞中，这种损伤无法通过同源重组修复，进而引发DNA双链断裂和细胞凋亡。此外，尼拉帕利还可能通过PARP-DNA捕获复合物的形成，增强细胞毒性，并激活免疫信号通路，促进抗肿瘤免疫应答。其口服给药方式便于长期维持治疗。

入组条件

主要入选标准

• 1.女性参与者，年龄为 18~70 周岁(包括 18 周岁和 70 周岁)；
• 2.体重：体重指数【BMI=体重(kg)/身高 2(m2)】在 18.5~30.0kg/m2
• 范围内(包括边界值)，参与者≥45.0kg；
• 3.经组织病理学和/或细胞学确诊的以下患者：①患有晚期上皮性
• 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且对一线含铂化疗达到完全
• 缓解或部分缓解的患者；②患有铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、
• 输卵管癌或原发性腹膜癌，且对含铂化疗达到完全缓解或部分缓
• 解的患者；且正在服用甲苯磺酸尼拉帕利胶囊(200mg，qd)进行维
• 持治疗的患者，或经研究者判断适合使用甲苯磺酸尼拉帕利胶囊
• (200mg，qd)治疗，预计试验期间能耐受无需进行剂量调整的患者；
• 4.体力状况(ECOG)评分为 0-1；
• 5.预期生存期≥6 个月(180 天)；
• 6.参与者及其配偶或伴侣，同意自筛选前 14 天至末次给药后 6 个
• 月内无生育计划，无捐卵计划且自愿采取有效避孕措施，并保证
• 此期间的性生活中采用一种或一种以上避孕措施；
• 7.参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反
• 应，自愿作为参与者，并在开始前签署知情同意书；
• 8.与者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究方案完成研
• 究。

主要排除标准

• 1.已知对尼拉帕利及辅料中任何成份过敏者，或为过敏体质者（对
• 其他药物、食物、环境等因素累计两项或以上因素过敏）；
• 2. 出现脑转移或其他中枢神经系统转移的肿瘤患者(筛选前至少
• 1 个月接受治疗，现在已稳定、无症状的除外)；
• 3. 首次服用研究药物前 3 周内患者接受过放射疗法；
• 4. 过去 2 年内患有除卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌以外的其
• 它侵袭性癌症(完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌除外)者；
• 5. 此前化疗引起的不良反应仍≥CTCAE 2 级者(CTCAE 2 级的症状
• 稳定的外周神经病变或脱发等研究者判断不存在风险的不良反应
• 除外)；
• 6. 有任何影响口服给药因素者(如既往胃或小肠切除史等，或现患
• 胃癌、胃食管癌或食管癌、萎缩性胃炎、慢性肠病、消化性溃疡、
• 消化道出血、吞咽困难、乳糖不耐受、胃肠道梗阻或腹泻等，包
• 括已痊愈但身体状态尚未恢复者)；
• 7. 筛选前 3 周内进行大手术(需要全身麻醉的手术)或影响药物吸
• 收的胃肠手术，开放性活检、严重创伤性损伤、伤口未愈合或未
• 从大手术中恢复的患者，或计划在研究期间进行外科手术者；
• 8. 有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：难以控制的恶
• 心和呕吐；未能控制的室性心律失常、高血压或者筛选前 3 个月
• 内发生过心肌梗塞；未能控制的癫痫大发作、不稳定性脊髓压迫、
• 上腔静脉综合征、活动性未能控制的凝血功能障碍、出血性障碍
• 或其他影响患者签署知情同意书的精神疾患；免疫缺陷(除外脾切
• 除)、或其它研究者认为有可能使患者暴露于高风险毒性的疾病；
• 9. 既往或当前诊断有骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血
• 病(AML)或可逆性后部脑病综合征的患者；
• 10. 患者在研究给药前 7 天内不具备充分的肝、肾和骨髓功能：a.
• 血红蛋白＜100g/L； b.中性粒细胞绝对值＜1.5×109/L； c.血
• 小板计数＜100×109/L； d.总胆红素＞1.5×正常值上限
• (ULN)(Gilbert 综合征除外)或 Gilbert 综合征患者直接胆红素＞
• 1.5×ULN； e.天冬氨酸氨基转移酶(AST)或/和丙氨酸氨基转移酶
• (ALT)＞2.5×ULN(无肝转移患者)或＞5×ULN(有肝转移患者)；
• f.肌酐清除率＜60mL/min (Cockcroft-Gault 方程：[140-年龄
• (岁)]×体重(kg)×0.85/[72×血清肌酐(mg/dL)])；
• 11. 药物滥用筛查阳性者，或在过去五年内有药物滥用史，或筛选
• 前 3 个月内使用过毒品者；
• 12. 筛选前 1 个月内参加过其他临床试验且接受给药或接受医疗
• 器械干预者，或计划在研究期间参加其他临床试验者；
• 13. 筛选前 3 个月内献血或大量失血(≥400mL)，或计划在研究期
• 间或研究结束后 3 个月内献血者；
• 14. 首次给药前 1 个月内接受过血小板或红细胞输注者；
• 15. 不耐受静脉穿刺，晕血晕针或采血血管条件差者；
• 16. 筛选前 3 个月内日吸烟量≥5 支者，或试验期间不能停止使用
• 烟草制品者；
• 17. 筛选前 3 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精(1 单位酒精
• =360mL 啤酒或 45mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150mL 酒精含量为
• 12%葡萄酒)，或研究期间不能停止酒精摄入者，或酒精呼气测试
• 阳性者；
• 18. 传染病四项(包括抗梅毒螺旋体特异抗体、抗人类免疫缺陷病
• 毒抗体、丙肝抗体、乙肝表面抗原)初筛阳性者；
• 19. 同时服用延长 QTc 的药物且在研究期间不能停药者，或筛选时
• 心电图 QTcF＞470ms 者；
• 20. 筛选前 30 天内使用过强效 CYP3A 抑制剂(如伊曲康唑、泰利霉
• 素、克拉霉素、利托那韦、酮康唑、奈非那韦、考比司他或奈法
• 唑酮等)或中效 CYP3A 抑制剂（如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、
• 氟康唑、维拉帕米等)，或强效 CYP3A 诱导剂(如苯巴比妥、恩扎
• 卢胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦
• 拉平和圣约翰草)或中效 CYP3A 诱导剂(如波生坦、依非韦伦、莫
• 达非尼等)，或羧酸酯酶抑制剂/诱导剂，或 P-gp 抑制剂/诱导剂
• 等，且未达到 7 个消除半衰期的患者；
• 21. 首次给药前 48h 内服用质子泵抑制剂、抗酸剂或 H2 阻滞剂者；
• 22. 首次给药前 48h 至末次 PK 血样采集结束为止，不能保证不摄
• 入任何富含咖啡因、罂粟籽和/或茶碱、可可碱的食物或饮料(如
• 咖啡、浓茶、巧克力和含咖啡因的碳酸饮料、可乐等)，或摄入任
• 何富含葡萄柚(如西柚汁)的饮料或食物，或剧烈运动，或其他影
• 响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
• 23. 筛选前 2 周内接受过疫苗接种者，或试验期间有计划接受疫苗
• 接种者；
• 24. 正处于哺乳期或妊娠期，或血妊娠检查阳性者；
• 25. 对饮食有特殊要求者、不能遵守提供的饮食和相应的规定者；
• 26. 研究者认为不适合入组的其他原因；
• 27. 参与者因自身原因不能参加试验。

开展城市与研究中心

本项目在 5 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：江苏省、贵州省、安徽省、河南省、山东省

关于卵巢癌临床试验

卵巢癌以高级别浆液性癌最常见，BRCA1/2 基因突变状态与 PARP 抑制剂的使用密切相关。铂敏感复发与铂耐药复发人群对应不同的在研方案。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

报名流程

常见问题

温馨提示

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