NW-101 TCR-T PRAME卵巢癌二线I期

项目信息一览

项目简介

NW-101是一种针对PRAME抗原的T细胞受体工程T细胞（TCR-T）细胞治疗产品，靶向HLA-A*02:01限制性PRAME肽段。该药物用于治疗晚期复发性妇科恶性肿瘤（如卵巢癌、子宫内膜癌）及其他PRAME阳性实体瘤（如恶性黑色素瘤、食管鳞癌、肺鳞癌、滑膜肉瘤、三阴性乳腺癌）。PRAME在多种肿瘤中高表达，而在正常组织中低表达，是理想的肿瘤免疫治疗靶点。

18-75岁女性，铂类耐药或≥3线标准治疗失败的晚期卵巢癌，HLA-A*02:01阳性且PRAME表达阳性

药物作用机制

NW-101通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达特异性识别PRAME抗原肽（与HLA-A*02:01分子结合）的TCR。回输后，工程T细胞能够识别并杀伤表面呈递PRAME肽段的肿瘤细胞，激活T细胞介导的细胞毒性反应，诱导肿瘤细胞凋亡，同时通过释放细胞因子增强抗肿瘤免疫应答。

入组条件

主要入选标准

• 1. 年龄18岁至75周岁的的女性，晚期复发的经病理学或组织学证实的妇科恶性肿瘤受试者:
• ·卵巢癌：卵巢上皮性癌(浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性癌）
• ·子宫内膜癌：子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌、未分化癌、子宫内膜混合型腺癌和子宫癌肉瘤
• 2. 签署知情同意书
• 3. 受试者疾病暴露状态要求如下：
• -经历过含铂类联合化疗且研究者判断对于铂类耐药的卵巢癌受试者
• -经历过含铂类联合化疗且研究者判断对于铂类敏感且暴露过至少三线以上全身标准治疗的卵巢癌受试者
• -接受至少二线全身标准治疗后出现疾病进展或者转移的子宫内膜癌受试者
• 4. 受试者经HLA分型检测确认表达含有HLA-A*02:01亚型
• 5. 肿瘤PRAME表达经IHC检测表达阳性（使用２年内采集的肿瘤样本）
• 6. 依照RECIST1.1标准，至少有一个可以进行影像学测量评估的肿瘤病灶
• 7. ECOG评分0-1分
• 8. 在白细胞单采前和清淋前受试者预期生存期不低于3个月
• 9. 受试者单采前和清淋前器官功能良好，见下表：
• 血液系统
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）：≥1.5×109/L(筛选阶段实验室检查前7天内未经历粒细胞集落刺激因子治疗)
• 血小板计数≥90×10^9/L
• 血红蛋白≥100g/L（筛选阶段实验室检查前7天内未经历输血治疗）
• 凝血系统
• 凝血酶原时间或者国际正常比值≤1.5×正常值上限（ULN）
• 活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限（ULN）
• 肾脏功能
• 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）
• 肝脏功能
• 血总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（除非受试者存在Gilbert综合症）
• 谷丙转氨酶/谷草转氨酶（ALT/AST）≤2.5×正常值上限（ULN）如有肝转移，可放宽为5×（ULN）
• 心脏功能
• 超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估的左心室射血分数（LVEF）≥50%
• 10.肺功能：≤CTCAE1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥92%
• 11.血管通路足以进行白细胞单采
• 12.具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须在单采和清淋前通过血妊娠试验检测为阴性
• 13. 具有生育能力的女性必须同意在签署入组主知情同意书开始使用有效避孕方法1年或者直到在血液中无法发现NW-101存在的4个月之后，以较长者为准。高效的避孕方法包括但不限于：
•  宫内节育器(IUD)
•  激素（避孕药、注射剂、植入物、左炔诺孕酮释放剂）
•  宫内节育系统[IUS]，醋酸甲羟孕酮长效注射剂，
•  仅含黄体酮的抑制排卵药[如去氧孕烯]
•  输卵管结扎
•  伴侣的输精管切除术
• 额外有效的避孕方法：
•  男性避孕套
•  宫颈帽

主要排除标准

• 受试者满足以下任何1条都不能参加本临床研究:
• 1. 受试者接受过以下治疗：
• ·单采前2周内和清淋前1周内接受过细胞毒性药物的化疗；
• ·单采前2周内和清淋前1周内接受过抗体类药物治疗（包括但不限于：单抗治疗，免疫检查点抑制剂治疗）或者其他的生物治疗；
• ·单采前2周内和清淋前72小时内接受过治疗剂量的皮质类固醇(定义为大于20mg/d的泼尼松或者同等药物)。但近期或者最近使用吸入性或口服用激素不作为排除标准，其他的例外请见5.6章节;
• ·单采前2周内和清淋前1周内接受过免疫抑制剂（例如：钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制性抗体：如抗TNF、抗IL-6或抗IL-6 受体）； 单采前1周内和清淋前1周内使用过小分子药物/酪氨酸激酶抑制剂和其他与骨髓抑制相关的抗癌治疗药物。但对于选择性的EGFR和ALK/ROS-1抑制剂并不需要洗脱期，除非他们是靶向VEGFR,PDGFR或者c-Kit受体的多酶抑制剂；
• ·单采和清淋前2周内接受过放疗，受试者必须从放疗相关的毒性中恢复，并且不需要使用类固醇和不存在放射性肺炎。针对于非CNS转移的姑息性放疗可以放宽为1周的洗脱期；
• ·单采前2周内和清淋前1周内接受过系统性激素治疗；
• ·单采前4周和清淋前4周内使用过其他研究用药物；
• ·受试者在单采前4周内接受过大手术外科操作；根据研究者的评估，受试者必须完全从手术相关的毒性中恢复任何基因治疗或细胞治疗
• 2. 在入组前，受试者因之前的抗肿瘤治疗而存在的毒性没有恢复到1级或者以下（除非是无临床意义的毒性，例如：脱发，白癜风），如果受试者存在一些被认为稳定的且不可逆转的2级毒性（例如：外周神经毒性），通过与新景智源公司的医学部人员沟通后可以考虑入组；
• 3. 受试者如果对于环磷酰胺或者氟达拉滨，以及其他在本研究使用药物的化学或者生物组成成分具有过敏反应史
• 4. 受试者具有需要使用激素或其他免疫抑制剂治疗的慢性/复发性（入组前1年内）严重自身免疫疾病或活动性免疫疾病史
• 5. 受试者有症状性CNS转移
• 6. 柔脑膜病变或癌性脑膜炎
• 7. 除了目前诊断的原发肿瘤，受试者在单采前或清淋前3年内有其他活动性恶性肿瘤史。除非经过充分治疗而不再需要治疗的恶性肿瘤（例如：完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或者完全治疗的原位癌，受试者必须从之前的肿瘤治疗中获得完全缓解才能入组本研究）8. 受试者在筛选阶段存在具有临床意义的心电图异常或者平均QTc间期≥470毫秒
• 9. 受试者存在以下未受控制的疾病：
• ·进行中或者活动性的感染；
• · 具有临床意义的心脏疾病（纽约心脏学会定义＞I类的充血性心力衰竭；入组前6个月内存在未控制的有临床意义的心律不齐；急性冠脉综合征（入组前6个月内存在心绞痛或心肌梗死）；先天性长QT综合症既往史或家族史）；
• ·存在中枢神经出血和中风史，或者入组前6个月内存在短暂性脑缺血或者可逆性缺血性神经障碍；
• ·受试者存在间质性肺病；
• 10. 受试者存在HIV、HBV或HCV的感染，定义如下：
• ·HIV血清学阳性
• ·乙型肝炎感染
• o 受试者如果乙肝表面抗原为阴性但是核心抗体为阳性，必须乙肝DNA的拷贝数低于当地医疗机构检测下限才可以入组，否则不能入组
• ·丙型肝炎感染（由丙肝RNA来决定）
• o 如果受试者的HCV抗体为阳性，则将通过RT-PCR进行HCVRNA的检查
• ·梅毒感染
• ·CMVDNA阳性
• 11. 受试者正在进行哺乳或者已经怀孕
• 12. 受试者经过研究者判断很难遵从本研究的各种流程要求，或存在其他不适合参加本试验的情况

开展城市与研究中心

本项目在 7 个城市设有研究中心：

实施单位覆盖：浙江省、天津市、湖北省、北京市、河南省、江苏省、上海市

关于卵巢癌临床试验

卵巢癌以高级别浆液性癌最常见，BRCA1/2 基因突变状态与 PARP 抑制剂的使用密切相关。铂敏感复发与铂耐药复发人群对应不同的在研方案。

肿瘤新药临床试验：你需要了解什么

肿瘤临床试验是评估抗肿瘤新药或新方案在人体中安全性与有效性的研究。多数肿瘤项目处于Ⅰ期至Ⅲ期，主要观察药物耐受剂量、客观缓解率与生存获益。对于标准治疗失败或缺乏有效方案的患者，临床试验是获得在研新药治疗的重要途径，且试验用药物及相关检查通常由申办方承担费用。

• 入组关键在于病理确诊结果、既往治疗线数、基因或分子标志物状态
• 多数项目要求既往治疗后有可测量病灶，并有足够的器官功能储备
• 入组前需要提供病历、影像与病理报告，由研究者评估是否符合标准
• 参加前需签署知情同意书，可随时自主退出且不影响后续常规治疗

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常见问题

温馨提示

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